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抗病毒药物 病毒 是一类非细胞型的微生物 个体极少，可通过细菌滤器，需用电子显微镜观察其大小与形态 仅含一种核酸(DNA或RNA)及少量蛋白质 无产生能量的酶系统，只能在敏感的活细胞内以复制的方式进行增殖，为严格的细胞内寄生 耐冷不耐热 病毒的结构 核心：是病毒体的中心结构，其内部充满一种类型的核酸，即DNA或RNA，构成病毒的基因组 衣壳：是包围在病毒核酸外面的一层蛋白质 包膜 其他辅助结构 病毒复制周期 吸附 穿入 脱壳 生物合成 组装与成熟 释放 按药物的化学类型分类 核苷类药物 非核苷类药物 生物抗病毒药物 按作用分类 抗疱疹病毒药物 抗人类乳头瘤病毒药物 抗HIV药物 抗流感病毒药物 抗肝炎病毒药物 广谱抗病毒药物 按作用机制分类 阻止病毒吸附于细胞的药物,因而阻止其侵入细胞内,如丙种球蛋白或高效价免疫球蛋白,通过与病毒结合以阻止其与宿主细胞结合 阻止病毒进入细胞的药物,如金钢烷胺、金钢乙胺等 按作用机制分类 抑制病毒核酸复制的药物,如碘苷、阿糖腺苷、利巴韦林、阿昔洛韦等 抑制病毒蛋白合成的药物,如利福霉素类药物 干扰素能诱导宿主细胞产生一种抗病毒蛋白,抑制多种病毒繁殖 抗疱疹病毒药物 抗疱疹病毒药物 碘苷(idoxuridine) 三氟胸苷(trifluridin) 阿糖腺苷(vidarabine) 阿昔洛韦(aciclovir) 更昔洛韦(ganciclovir) 缬昔洛韦(valaciclovir) 法昔洛韦(famciclovir) 喷昔洛韦(penciclovir) 缬更洛韦(valganiciclovir) 索利夫定(sorivudine) 膦甲酸钠(PEA) 息多福韦(cidofovir) 福米韦生(fomivirsen) 阿昔洛韦 无环鸟苷类化合物 治疗疱疹病毒感染的首选药物 生物利用度在15~30% 可进入脑脊液 胃肠道反应、神经毒性、肾毒性等 阿昔洛韦 初发：0.2 q4h x 10d或静滴5mg/kg,q8h x 5d（缓慢） 复发：0.2 q4h x 5d或静滴5mg/kg,q8h x 5d（缓慢） 频发复发（6次以上/年）： 0.2 bid~qid或0.4 bid，连续1~2年 缬昔洛韦 是阿昔洛韦的前体药,口服后在体内转化为阿昔洛韦发挥作用 生物利用度为65% 偶轻度胃部不适、孕妇慎用 300mg，bid，空腹口服 法昔洛韦 法昔洛韦为喷昔洛韦的前体药 可用于对阿昔洛韦耐药的病毒 生物利用度77% 0 .25,tid x 7d 喷昔洛韦 1%软膏用于治疗口唇单纯疱疹 静脉滴注:0.25mg/次,bid（缓慢） x 7d 更昔洛韦 抗CMV的活性比ACV强100倍 预防和治疗免疫损害患者的CMV感染、试用于新生儿先天性CMV病等 半衰期3~4小时，脑脊液中的浓度为血浓度的24~67% 毒性较大，骨髓抑制 更昔洛韦 诱导治疗：5mg/kg,q12h x 2~3wk 维持治疗：5mg/kg，qd 预防用药：5mg/kg,q12h x 1~2wk后改为5mg/kg，qd 其他常用剂量5~10mg/kg,d,分1~2次静滴，连用5~10的或更长 用生理盐水溶解，注意避孕 缬更洛韦 为更昔洛韦与L-缬氨酸结合而成的前药 提高了生物利用度（50%以上） 膦甲酸钠 静脉用药和外用 治疗HSV感染：40~60mg/kg,q8h x 10d 治疗CMV视网膜炎：60mg/kg,q8h x 3~4周 暴发性肝炎、肾毒性、血钙降低、贫血等 息多福韦和福米韦生 用于艾滋病患者的视网膜炎和巨细胞病毒视网膜炎 抗人类乳头瘤病毒(HPV)药物 酞丁胺 广谱抗病毒活性 抑制病毒DNA及早期蛋白的合成 外用制剂 咪喹莫特imiquimod 是干扰素诱导剂和免疫反应调节剂 外用主要影响皮肤及其免疫系统 可以诱发细胞因子的产生，细胞因子是微小的激素样蛋白质，参与免疫反应中的细胞通讯。 诱发的具有抗病毒活性的主要细胞因子是干扰素α，其他有肿瘤坏死因子和几种白细胞介素 咪喹莫特 间接抗病毒活性 5%咪喹莫特乳膏剂治疗生殖器疣 每周外用3次，每次在皮肤上保持6~10小时 疗程最长不超过16周 抗人免疫缺陷病毒(HIV)药物 抗HIV药物 核苷类HIV逆转录酶抑制剂(HIV-RT) 非核苷类HIV逆转录酶抑制剂 HIV 蛋白酶抑制剂(HIV-PR) HIV整合酶抑制剂 核苷类HIV逆转录酶抑制剂 用于治疗艾滋病及其相关综合症 减少机会性感染 可降低死亡率 极易产生耐药性 不能治愈 有较严重的不良反应 核苷类HIV逆转录酶抑制剂 齐多夫定(zidovudine,AZT) 地丹诺辛(didanocine,ddI) 扎西他宾(zalcitabine,ddC) 司他夫定(stavudine,d4T) 拉米夫定(lamivudin