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线粒体遗传病 mitochondrial genetic disorder 前言 第一节 线粒体基因组  一、线粒体基因组 线粒体内含有DNA分子，被称为人类第25号染色体，是细胞核以外含有遗传信息和表达系统的细胞器，其遗传特点表现为非孟德尔遗传方式，又称核外遗传。 第一节 线粒体基因组  二、线粒体基因组的遗传特性 （一）半自主性：线粒体受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统共同控制 。 第一节 线粒体基因组  二、线粒体基因组的遗传特性 （二）遗传密码特殊 二、线粒体基因组的遗传特性 （三）突变率高 二、线粒体基因组的遗传特性 （四）母系遗传（maternal inheritance）： 指母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。 第一节 线粒体基因组  二、线粒体基因组的遗传特性 （五）遗传瓶颈和复制分离 第一节 线粒体基因组  二、线粒体基因组的遗传特性 （六）阈值效应 第一节 线粒体基因组  二、线粒体基因组的遗传特性 （七）纯质性和杂质性 第二节 线粒体基因组突变与疾病  一、线粒体基因组突变类型 （一）碱基替换 1.mRNA基因的碱基替换 2.tRNA基因的碱基替换 3.rRNA基因的碱基替换 4.调控序列的碱基替换 第二节 线粒体基因组突变与疾病  一、线粒体基因组突变类型 （二）缺失、插入、倒位、重排突变 第二节 线粒体基因组突变与疾病  一、线粒体基因组突变类型 （三）mtDNA拷贝数目突变 第二节 线粒体基因组突变与疾病  二、常见线粒体遗传病 （一）Leber遗传性视神经病 第二节 线粒体基因组突变与疾病  三、线粒体基因突变与衰老 第三节 核基因DNA突变导致的线粒体病  The End * * 1894年，首次发现 1897年，正式命名为mitochondria(线粒体) 1963年，Nass在鸡胚中发现线粒体中存在DNA Schatz分离到完整的线粒体DNA 1981年，测定人mtDNA的DNA序列 1987年，Wallac提出mtDNA突变可引起疾病 1988年，Wallen首次报道mtDNA突变 线粒体 线粒体DNA 线粒体遗传病 【广义】线粒体遗传病：是指以线粒体功能异常为病因学核心的一大类疾病，包括线粒体基因组、核基因组的遗传缺陷以及二者之间的通讯缺陷。 【狭义】线粒体遗传病：是指由mtDNA突变（自发或遗传）所致的线粒体功能异常而引起的疾病。 通常所指的线粒体遗传病为狭义的线粒体遗传病。 人mtDNA是一个长为16,569 bp的双链闭合环状分子，外环含G较多，称重链(H链)，内环含C较多，称轻链(L链)。 mtDNA结构紧凑，没有内含子，唯一的非编码区是D环区，长约1,000 bp左右。 D环区包括mtDNA重链复制起始点，重轻链转录的启动子。 线粒体的H链是12种多肽链、12S rRNA、16S rRNA和14种tRNA的转录模板，L链是1种多肽链和8种tRNA转录的模板。 人类的mtDNA编码13条多肽链、22种tRNA和2种rRNA。13种蛋白质均是呼吸链酶复合物的亚单位。 Complex Subunits Nuclear mtDNA Ⅰ 41 34 7 Ⅱ 4 4 0 Ⅲ 11 10 1 Ⅳ 13 10 3 Ⅴ 14 12 2 83 70 13 Met Ile AUA Met Met AUG Stop Arg AGA Stop Arg AGG Trp Stop UGA Trp Trp UGG mtDNA Universal code Codon mtDNA 的突变率比核DNA 高10 -20 倍。这种高突变率造成个体及群体中mtDNA 序列差异较大。 比较任何两个人的mtDNA ，平均每1 000 个碱基对中就有4 个不同。 第一节 线粒体基因组  ？为什么线粒体的突变率高 第一节 线粒体基因组  机制 : 精卵结合时，精子提供的主要是核DNA，受精卵的胞质绝大部分来自卵子，即受精卵中的mtDNA几乎都是母亲提供的。 遗传瓶颈（genetic bottleneck）：线粒体的数目从十万个锐减到少于100个的过程。 能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数量称阈值，也就是说，当突变的mtDN