房室结自律性.ppt

美西律（ mexiletine；慢心律）  与利多卡因相似。 维持时间较利多卡因久；对急性心梗和洋地黄中毒的室性心律失常有效；利多卡因治疗无效时本药可有效； 对室上性心律失常疗效较差。 * * 第二十二章抗 心 律 失 常 药Antiarrythmic Drugs 制作：肖 逸 目的要求： 了解正常心肌电生理、心律失常发生的电生理学机制、抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类。 掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的作用特点与应用。 一．概述：  心律失常：节律、频率异常； 缓慢型、快速型； 药物基本作用：影响离子通道、阻断心肌细胞膜受体，改变其自律性、传导性。 （一）心脏电生理基础：1．心肌细胞膜电位： 静息膜电位； 动作电位时程（APD）； 快反应细胞、慢反应细胞的动作电位；2．慢反应和快反应电活动： 慢反应细胞： 快反应细胞： 3．膜反应性和传导速度的关系： 膜反应性(Vmax) 可决定传导速度。4．有效不应期（ERP）：  与心律失常有关。5．药物、静息膜电位对动作电位的影响： 静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑钠通道或延长APD都能延长ERP。 （二）心律失常的电生理机制： 冲动形成或传导异常，或两者兼有。1．冲动形成异常：（1）自律性增高： 窦房结功能提高或潜在起搏点的自律性增强，均易致冲动形成异常。 （2）后除极与触发： 早后除极：尚未完全复极时的去极，主要由于Ca2+内流所致；可出现振荡电位，引起异常冲动→触发，致心律失常。 迟后除极出现在完全复极后的舒张早期；可能是Ca2+超负荷引起短暂Na+内流所致。 2．冲动传导异常：（1）单纯性传导障碍： 浦氏纤维分支病变，冲动不能通过病变纤维下传到心室，即发生单向阻滞。（2）折返激动： 冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过速、扑动和颤动。 3. 基因缺陷： Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起离子通道功能异常而发生。4. 心律失常的离子靶点假说： 离子通道功能改变或失去平衡，其病变通道即为靶点，靶点针对性药物可能是未来抗心律失常新药的开发方向。 （三）抗心律失常药作用及分类： 1．基本作用：（1）降低自律性：  促K+外流，增加最大舒张电位；抑制非自律细胞Na+内流或自律细胞Ca2+内流，均可降低自律性而消除心律失常。 如β受体阻断剂、钙拮抗剂等。 （2）改善传导、消除折返：  奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞。 钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。 （3）减少后除极与触发：  如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程而防止早后除极。 （4）改变ERP：  ①绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但显著延长ERP，减少期前收缩的发生。 ②相对延长ERP：利多卡因缩短APD更明显，对额外冲动的传播起到一定抑制作用。 ③提高邻近细胞ERP的均一性，如奎尼丁。 2. 抗心律失常药分类：（略） 二．常用抗心律失常药：（一）I类药： 1．Ia类药：适度阻滞Na+通道，减慢传导；抑制膜K+、Ca+ +通透性，延长ERP及APD。 奎 尼 丁 quinidine【药理作用】 阻断Na+通道；阻断α和M受体。  ①降低自律性：心房肌、心室肌和浦氏纤维；异位起搏细胞。 ②影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3相K+外流，延缓复极，使APD和ERP延长。 抗胆碱：对抗迷走神经缩短心房肌不应期的作用，使心房肌不应期延长。 心肌局部缺血时，该药能延长ERP并使其均一化，从而消除折返激动。 ③减慢传导：抑制Na+内流而降低心房肌、心室肌和浦氏纤维的动作电位振幅，减慢0相去极速度而降低膜反应性。 减慢传导能使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返激动引起的心律失常。 抑Ca++内流尚可产生负性肌力作用。 【体内过程】 血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高； 弱碱性药，酸性尿排泄增多；肝、肾功不良、老年人代谢和排泄减慢。【临床应用】  广谱，治疗急、慢性室上性和室性心律失常；房扑、房颤。 防止房颤电转律后复发。 【不良反应】  中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传导性，引起房室及室内阻滞，甚至停搏； 严重中毒：浦氏纤维自律性增强，可致室动过速和室颤；奎尼丁晕厥可能为传导阻滞致； 金鸡纳反应(耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清、谵妄、精神失常)。 恶心、腹泻；血小板减少、