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第二章、免疫球蛋白(Ig)

免疫球蛋白与抗体 抗体(antibody,Ab):是B细胞识别抗原后活化、增殖分化为浆细胞,由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原特异性结合的球蛋白。 主要存在于血清等体液中,具有重要的免疫功能。 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig) :具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ab和Ig的关系:抗体都是免疫球蛋白,并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。 Ig分为: 分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg) 第一节、Ig的结构 一、免疫球蛋白的基本结构 根据氨基酸排列顺序的不同分为: 可变区(Variable Region )和恒定区(Constant Region) 可变区(V区):氨基酸组成、排列顺序变化较大 恒定区(C区):氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定 根据免疫球蛋白重链恒定区氨基酸的种类、排列顺序的不同,可将重链分为五类:γ α δ ε μ,相对应的免疫球蛋白分别是 IgG( γ ) IgA ( α ) IgD( δ ) IgE( ε ) IgM( μ ) 轻链分为两型,即κ型和λ型 超变区:Ig的抗原 结合部位,该部位 也称为互补决定区 (CDR) Ig的独特型决定簇 J链(连接链)和分泌片 J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成,以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。 分泌片:由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,保护IgA,使之免受环境中酶的破坏,并介导IgA的转运 二、免疫球蛋白的功能区 Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为Ig的结构域或功能区(domain)。 VH和VL:识别和结合抗原 CH和CL:同种异型的遗传标志 CH2:补体C1q结合位点, IgG可通过胎盘 CH3/CH4:与多种细胞表面的Fc段受体结合(免疫调理,I型超敏反应) 位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG:得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG:得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’) 第二节、各类免疫球蛋白的特性及功能 IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体 根据重链(?链)的免疫原性,IgG分4个亚型 1、血清含量最高(75%)半衰期长(23d) 2、主要抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素等)。 3、唯一通过胎盘的Ig。 4、与具有FC段受体的细胞(Mφ、 NK、 B细胞、MO)结合发挥调理吞噬和ADCC效应。 5、激活抗体(IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体)。 6、结合葡萄球菌A蛋白(SPA)。 7、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。 CH2:结合补体;介导抗体通过胎盘 1.为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。 2.IgM是高效能的抗体 激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强 3.IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,提示胎儿曾有宫内感染 4.IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 5.天然血型抗体是IgM 6.SmIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分 7.也可参与II、III型超敏反应 三、 IgA 分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型IgA(sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双聚体。 sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 IgA的特点 1.在粘膜表面的发挥重要的抗感染作用(SIgA) 2.初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养 3.通过替代途径激活补体 4.参与Ⅲ型超敏反应 1.血清中含量最低 2.可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体(FcεRⅠ)结合,引起Ⅰ型超敏反应 1.IgD是B细胞的重要表面标志 2.B细胞的分化过程中首先出现SmIgM,SmIgD的出现标志着B细胞成熟 第三节、免疫球蛋白的生物学活性 一、特异性结合抗原 二、激活补体 三、结合FC段受体 四、通过胎盘和粘膜 V区的功能: 识别和结合特异性抗原 C区的功能: ☆激活补体:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,I

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