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浅谈新版GMP规范 张翠 一、新版GMP修订的特点 1、吸收国际先进经验，引用国际标准，与国际接轨 例：无菌药品附录采用了欧盟和WHO最新的A、B、C、D分级标准 ，摒弃了98版百级、万级等的分级标准。 2、细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加指导性和可操作性。另明确了各项具体职责。 例：药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、产品放行责任人等职责范围的规定。 3、引入或明确了关键章节或者概念。 例：引入质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节；明确质量受权人、设计确认等一些关键的概念。 一、新版GMP修订的特点 我们国家的GMP最基本的主要是紧跟WHO所推荐的GMP的标准，然后参照美国、欧盟的标准，力争使我国GMP标准达到了国际认可的水平，为国际招标采购我国药品奠定基础。 ——毛振宾 我们现在的眼光不能仅仅盯着大墙以内你的生产环节，还要严密关注药品安全情况。 ——毛振宾 二、新版GMP的修订主要内容 1、新旧GMP框架的变动 二、新版GMP的修订主要内容 2、新版GMP的基本要求 新版GMP基本要求共有14章、313条，详细描述了药品生产质量管理的基本要求。 3、新版GMP附录 新版GMP 5个附录：无菌药品、原材料、生物制品、血液制品、中药制剂 保留98版GMP 3个附录：中药饮片、医用气体、放射性药品 二、新版GMP的修订主要内容 4、新版GMP章节及内容的变动 （1）章节变动： 新增了“质量管理”和“委托生产和委托检验”章节 ； 并将98版GMP卫生章节的内容拆分到机构与人员、厂房与设施设备等章节之中，并进行了更为详细的描述； 将原来质量管理章节的题目改为质量控制与质量保证； 将原投诉与不良反应报告章节中的投诉内容转移到质量控制与质量保证内容中。 （2）内容增加： 增加了质量授权人、质量风险管理、产品质量硅谷分析、持续稳定性考察计划、供应商的审计和批准等内容； 增加了变更控制、偏差处理、超标调查、纠正和预防措施等内容。 三、实施新版GMP的关键内容 1、实施新版GMP的硬件改造 见无菌药品附录 2、实施新版GMP的软件要求 见基本要求各章节 1、硬件改造 1、硬件改造 解释： （1） A级的断面风速的提高。新标准中A级的断面风速比原标准中1百级的断面风速提高了约80%，意味着净化风量要增加80%。 （2）各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。新标准规定，洁净区与非洁净区之间，不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa。98版ＧＭＰ要求不低于5Pa。 （3）净化车间温湿度设计参数的规定。新标准中没有了具体的温湿度范围的规定，只有一个原则即，保证药品的生产环境。９８版ＧＭＰ要求：无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45%～65%。? （4）新GMP关于A、B级区的定义 A级区：高风险操作区。……通常用层流操作台（罩） 来维持该区的环境状态。 B级区：A级区所处的背景环境。 （5）新GMP实现A、B级区的措施 对A级区，从定义看，显然是局部单向流百级，要求工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54m/s（指导值）。 对B级区没有给出措施。也就是说只要达到B级，单向流、乱流都可以。 1、硬件改造 设计/改造需考虑的问题 （1）更衣室、传递窗等需合理布置，不宜过于复杂 （2）考虑气流方向，避免操作中的交叉污染 （3）物料传输不得越级 （4）不宜盲目布置HEPA 2、软件要求 （1）第三章 机构与人员 新版GMP明确规定了质量受权人的资质、职责及独立性，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。 （2）第七章 确认与验证 设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ） 工艺验证（PV） 通过设计确认，使药品生产企业避免了对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。 2、软件要求 （3）第八章 文件管理 确保了药品生产的真实性和可追溯性 （4）质量保证系统（第二章质量管理、第十章质量控制与质量保证） ①质量风险管理（第二章第五节） 新增质量风险管理的基本要求，明确企业必须科学地对药品整个产品周期进行质量风险评估，在质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。 ②持续稳定性考察计划（第十章第三节） 引入了持续稳定性考察计划，要求药品生产企业对上市后药品的质量进行监控，以确保药品在有效期内的质量。 明确规定了稳定性考察的详细内容。把企业是第一责任人的理念落到了可操作，可检查层面，促使药品生