浅析药品GMP修订草案幻灯片.pptVIP

浅谈药品GMP的修订趋向 DH 2009-08 于SD 内 容 美国CGMP修订及评估标准 ICH Q8质量源自设计-QbD ICH Q9质量风险管理-QRM 我国GMP修订草案中洁净度问题 CGMP修订及评估标准 CGMP的修订 新版CGMP于2008年12月8日生效 修订的目的是更新、阐明CGMP的要求，以便使它与FDA的其它法规及国际标准相一致。 FDA认为，向制药行业提供一个统一的标准、最大限度地降低可能的危害…，…同时，在如何实现CGMP的方法上，力求给予企业以自由空间-足够的灵活性 修订说明的目录 I. 背景 II. 法规修订小结 无菌制造工艺 石棉过滤器 双重复核制 其它次要的修订内容 III.反馈意见及FDA的答复 总体意见 管路 无菌制造工艺 石棉过滤器 双重复核制 对1996年提案的轻微修订 IV. 影响分析 V.环境影响 VI.联邦制度 VII. 1995年文件审核法 FDA对CGMP修订重点 无菌制造 Aseptic processing 其实是肯定了2004年9月由无菌制造工艺生产无菌药品的CGMP指南（7万中文字）； 石棉过滤器的使用 结论是禁止使用 双重复核 Verification by a Second Individual 由另一人对操作人员完成操作的检查、确认，修改后的稿体现了技术进步，由计算机及其它自动记录的装置，经验证后，只需要一个复核，不需要第二个去复核；手工操作不排除第二人复核。 CGMP的背景 适用性质量是CGMP的大环境 实施GMP基本上只是改善质量、保证一致性、产品安全性和有效性的管理手段。 如果将产品质量定义为满足和超越用户的需求和期望，那么，仅仅符合GMP要求，并不能保证（适用性）质量。 FDA力求通过二种手段强化对企业的监管：一是FDA的工厂检查计划；二是鼓励企业参加CGMP研讨会，这种研讨会通常由行业协会和企业联合举办，并由监管部门参与。 适用性质量标准 GMP的理念赋予药品生产企业以重大的责任 遵循GMP规范是最低要求，它还不能确保生产企业完全达标 The concept=法规要求 最后一句话体现适用性质量的理念（我国目前还停留在合格性质量的理念上）！ The concept places a large burden on the manufacturer of pharmaceuticals. Adherence to the explicit regulations is a required minimum, but it is not adequate to ensure that a manufacturer is in compliance 示例说明 美国有一镇痛药“万络” VIOXX，…卡罗尔-思斯特女士的丈夫长期服用Vioxx，突发心脏病死亡，法院判生产厂赔偿 2.5亿美元。产品注册、检验合格、符合GMP要求，出了问题，企业要负责—适用性质量。 我国是合格质量的理念：产品检验合格，企业可不负责任。例如，2005年 6月16日到17日，泗县19所学校2444名学生接种甲肝疫苗，当天出现异常反应。29日下午，治疗和住院观察的达263人。其中有明显临床症状的11人出现不良反应。 结论群体性癔症，检验结果合格，不承担责任。 CGMP三大特征 正如联邦注册所指出的那样，…CGMP规范，从它的设计思想上说，大体具备三个特征： 普遍的适用性：基本上适用于所有的药品； 充分的灵活性：在根据CGMP可作出完整判断的同时，鼓励创新； 内容的明晰性：条款阐述清楚、明确，足以使人理解规范的要求。 FDA标准的三项原则 A current, although not necessarily predominant, practice is considered “good” if: It is feasible for manufacturers to implement It contributes to ensuring the safety, quality, or purity of the drug product. The value of the contributions or added assurance exceeds the cost in money or other burdens of implementing or continuing the practice. 以下Current/现行的实践，尽管不一定达到流行、盛行的程度，可作为“良好”的原则标准： 可行性：企业可以执行； 先进性：有助于保证药品的安全性、保证药品的质量或纯度； 经济性：规范的实施，不得带来费用过大、负担过重而无实际意义的后果--不得劳而无果、