第七章 验证.ppt

第七章 验证 验　证 第五十七条　药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。 第五十八条　产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。 验　证 第五十九条　应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 第六十条　验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。 验证 验证(validation) 是GMP管理的科学理论基础，它贯穿于药品开发研究，工程设计、工厂设施建设、设备安装和调试、仪器测试、生产运行的过程中 验证是证明系统、设备及工序能够按照预定的标准，始终进行正常工作并生产合格产品的手段 在GMP中，验证具有十分重要的作用 验证 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 验证过程是指用以证明在药品生产和检验中所用的厂房设施及设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法等是否确实达到预期目的一系列活动 验证 验证是目前制药企业管理中较为薄弱的环节．因药品不能全部检验，只能抽样检验。而抽样检验的可信度，受药品的批量、抽样方法、抽样数量、化验项目等因素的影响．因此检验合格的药品不一定代表该批药品全部合格。 验证管理就是立足于预防为主，使药品生产能始终如一地生产出符合预定质量标准的药品。 只有按照已验证的工艺组织生产并最终检验合格的药品，质量才有保证。 验证的分类 按方式分类 前验证 在厂房设施、设备仪器等正式投入使用前进行的，按设定的验证方案进行的验证 同步验证 生产中在某项工艺时进行的验证 回顾性验证 以历史的数据为基础，并进行统计分析，旨在证实正式生产工艺的适用性 再验证 一定周期、工艺变更、系统偏差所进行的验证 前验证 系指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。 前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。 无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。 前验证 大输液类产品中采用的配制系统及灌装系统的在线灭菌，冻干剂生产用的中小型配制设备的灭菌，灌装用具、工作服、手套、过滤器、玻璃瓶、胶塞的灭菌以及最终可以灭菌的产品灭菌，冻干剂生产相应的无菌灌装工艺都属于这种类型。 验证可以认为是这类型安全生产的先决条件，因此要求在工艺正式投入使用前完成验证。新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。 前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。 同步验证 为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。采用这种验证方式的先决条件是： 有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分； 有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好； 对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。 同步验证 在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西： 是合格的产品， 是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的要求。但应当注意到这种验证方式可能带来的产品质量上的风险，切勿滥用这种验证方式 回顾性验证 指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性更好。回顾性验证应具备必要的条件是： 回顾性验证 有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好，这些批次应当是连续的。 检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统计分析； 批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件（如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析， 回顾性验证 又如成品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差的说明，这类结果也不能用作回顾性验证）。 有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。 同步验证、回顾性验证可用于非无菌工艺的验证，而二者相结合的验证方式更好。 再验证 再验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态