经皮吸收制剂普通药物剂型片剂.ppt

经皮吸收制剂  普通药物剂型 片剂、胶囊剂、注射剂、大输液 给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注等 经皮给药系统 是指药物通过皮肤吸收后产生药效的制剂给药系统，简称为贴片 皮肤的面积与厚度 成人的皮肤面积：1.8-2.0 m2 成人的皮肤厚度：0.5-4.0 mm 皮肤的作用 是一个保护与排泄器官，保护机体内各种器官和组织免受外界环境中机械的、物理的、化学的和生化的有害因素的损伤，又防止组织内的各种营养物质、电解质和水分的损失，还可通过皮脂腺与汗腺主动排泄。 1. 表皮 epidermis 角质层 stratum corneum 透明层 stratum lucidum 粒层 stratum granulosum 棘层 prickle cell layer 基层 stratum basale 2. 真皮 dermis 3. 皮下组织 subcutaneous tissue 主要类型： 膜-贮库控释型 骨架控释型 其它改进类型 该系统由5层结构组成 控释膜控制释药速度 该系统由4层结构组成 骨架起控释作用。骨架为PVA和PVP所组成的网状结构 Nitro-Dur贴片结构示意图 骨架控释型是将药物均匀分散于或溶解于多聚物的骨架中，含药物的多聚物骨架起控释作用。 骨架是由聚乙烯醇（PVA）和聚维酮（PVP）所组成的网状结构，其间隙中充满了液体。 基质在微观上可以看成是一种由液相和固相所组成的网状结构。释放时，与固定相结合的药物不断的向网格表面迁移。 释放速度取决于药物在固定相中的扩散系数和溶解度等因素。 与常规给药系统相比经皮给药系统的特点有： 药效持续时间可长达7天,类似于长时间的静脉输注 避免了肝脏的首过效应和胃肠道的降解破坏 使用方便,可随时中断或恢复治疗,适合于婴儿、老人和不能口服病人 避免常规给药方法药物浓度的峰谷现象,减少副反应 药理作用强和剂量小的药物； 药物半衰期短、需要较长时间连续给药的药物，特别是慢性病的长期治疗； 口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、刺激性大的药物； 普通药物剂型给药副作用大或疗效不可靠药物； 对皮肤无刺激，无过敏性反应的药物。 1. 药物理化性质的影响 药物分子的大小 油/水分配系数 药物分子型与解离型 药物理化性质的影响 药物分子的大小 药物通过角质层的扩散系数与分子大小有关，它们近似地遵循Stokes-Einstein定律 KB T D = ————— 6πηΥ 上式中KB是Boltzman常数，T是绝对温度，π是圆周率，η是介质粘度，Υ是分子直径。 药物理化性质的影响 药物的熔点：与通过生物膜一样，低熔点的药物易通过皮肤。 分配系数：脂溶性大的药物易通过角质层。药物穿过角质层后，须分配进入活性表皮继而被吸收。因活性表皮是个水性组织，油/水分配系数大的药物难于进入活性表皮。 油/水分配系数要适中。一般认为，油/水分配系数接近于1的药物具有较好的经皮渗透系数，或辛醇/水分配系数约为1000的药物，透皮速率较好。 药物理化性质的影响 药物的分子型与离子型 与其他生物膜一样，分子型药物容易被皮肤吸收。 有机弱酸或有机弱碱经皮给药时，一般采用游离酸或游离碱。 以盐的形式不利于药物的透皮吸收。 给药系统处方组成的影响 溶解介质 制剂的处方组成 pH值的影响 给药系统的面积 药物的浓度 给药系统处方组成的影响 介质的作用：溶解和分散药物的介质能影响药物的溶解度、药物的释放和药物在给药系统与皮肤之间的分配和渗透性，介质在穿透皮肤的过程中与皮肤相互作用，从而改变皮肤的屏障性能。 制剂处方组成的影响：制剂的处方组成影响药物的释放。如1%萘普生软膏中萘普生的释放速率受软膏基质的类型及药物分散状态的影响，药物分散在可洗性基质的药物释放速率显著的大于油性基质中时的药物释放速率。 给药系统处方组成的影响 pH的影响：皮肤表面和给药系统内的pH条件能影响有机酸类和有机弱碱类的解离程度，因为离子型药物的渗透系数小，因而影响药物的经皮吸收。 药物浓度与给药系统的面积：药物通过皮肤的渗透是被动扩散过程，所以随着皮肤表面药物浓度的增加，渗透速率会提高 生理因素的影响 种族与个体差异 年龄与性别差异 皮肤的部位 皮肤的水化程度 皮肤的温度等 种族与个体差异 各种动物之间，动物和人之间皮肤的解剖差异很大，如角质层厚度、单位面积汗腺与毛孔数量等都不一样，同时，皮肤的血流灌注情况也不一样，渗透性有显著性的差异。 人