中专教材利尿药及脱水药.ppt

利尿药及脱水药 Diuretics and Dehydrant agents 一 利尿药 利尿药diuretics ※ 利尿药的概念与分类 ■ 概念 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增加的药物。 肾脏尿液生成机理及利尿药的作用机理 ■尿液生成过程及各部位的作用 肾小球 滤过 血液→ → →原尿（180L）→终尿(1~2L） 近曲小管 主动重吸收60~65%Na+ 水、CL-被动重吸收 ★通过 Na+-K+-ATP酶和 H+-Na+交换 再吸收原尿中 Na+ (85%NaHCO3,40%NaCl)。 利尿药 碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺 ●抑制CA→ H+ ↓→ H+-Na+交换↓→利尿 ● HCO3-重吸收↓ 尿液为碱性 代酸 ★尿液增加使小管代偿扩张，以下各段对 Na+ 的重吸收代偿性增多，故利尿作用 弱。 碳酸酐酶： ●分布：眼睛睫状体上皮细胞、肾小管上皮细胞、胃黏膜上皮细胞和大脑细胞等。 乙酰唑胺 肾→抑制近曲小管Na＋－H＋交换 弱利尿 ↓碳酸酐酶 眼睫状体→↓房水→↓眼内压 治青光眼 脑脉络丛→↓脑脊液 防高山病 碱化尿液：促进尿酸等酸性物质排泄 不良反应：多 肾脏髓质渗透压梯度的形成 髓袢降枝细段  存在水通道蛋白(AQP2)，只对水通透，对水进行重吸收。 目前尚未发现作用于此的药物。 髓袢升枝粗段髓质部和皮质部 通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统，Na+被动重吸收35%。 在细胞内的K+扩散返回管腔，造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。 作用此段的药物，增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出。 该段参与尿液的稀释和浓缩调节，是高效利尿药的重要作用部位。 远曲小管、集合管 重吸收10～15%的Na+ 远曲小管近段 Na+主动重吸收（10% ），通过Na+-Cl-共同转运子 ①Na+-Cl-同向转运机制。小管管腔膜Na+-Cl-通过同向转运体转运入胞后，Na+经Na+泵进入细胞间液,Cl-经基膜侧Cl-通道进入细胞间液。 ②Na+-Ca2＋交换。Ca2＋在PTH调节下经Ca2＋通道入细胞→经基膜侧的Na+-Ca2＋交换运至细胞间液。 噻嗪类 干扰Na+-Cl-同向转运系统,影响尿的稀释过程,不影响浓缩过程,故 利尿作用弱于呋塞米，产生中度的利尿作用（肾功能低下效降低）。 。 该段小管对水无通透性，进一步稀释尿液 作用于此段的药物，增加NaCl的排出；但促进Ca的重吸收（管壁细胞内Na↓→基膜侧Na- Ca交换↑→ Ca重吸收↑此过程受PTH调节） 远曲小管远段及集合管 Na+主动重吸收（2-5% ） ① Na+-K+交换：醛固酮可促进Na+-K+交换。 ② 在ADH的作用下→水通道开放→H2O重吸收（浓缩功能） 低效利尿药作于远曲小管的远端和集合管产生保钾利尿作用 。 ①醛固酮拮抗剂（螺内酯）：抑制Na+ -K+-ATP酶的活性 ②氨苯蝶啶：直接抑制K+-Na+ 通道 （二）中效利尿药 噻嗪类：是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药。该类药有共同的基本结构（噻嗪环），其中较常用的是氢氯噻嗪。效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪。 吲哒帕胺：无噻嗪环但有磺胺样结构，利尿作用与噻嗪类相似，但有钙拮抗作用，降压强于利尿，临床用于高血压。 2 降压 ①利尿→ 血容量 ② 细胞内低钠 3 抗利尿：尿崩症患者的尿量 机制： -排Na+↑，血浆渗透压↓，口渴感↓，饮水↓，尿量↓。 -抑制磷酸二酯酶，↑远曲小管和集合管内的cAMP，水重吸收↑，尿量↓。 （三）低效利尿药 保钾利尿药 醛固酮受体拮抗药：螺内酯 非醛固酮受体拮抗药：氨苯蝶啶 碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺 氨苯蝶啶（triamterene） 阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）