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抗凝药课件 凝血机制 血栓形成 在活体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固体质块的过程，称为血栓形成（thrombosis），在这个过程中所形成的固体质块称为血栓（thrombus）。 　 各种抗凝药物的作用机制 （一）抗凝药 1、凝血酶间接抑制剂：肝素类 2、凝血酶直接抑制剂： （1）水蛭素 凝血酶特异抑制剂，与凝血酶1：1结合形成复和物，使凝血酶失活。 （2）Argatrobam 合成的凝血酶抑制剂，具有抗血栓和纤溶活性再哟用，阻止血栓形成 （3）抗凝血酶III 是一种丝氨酸蛋白酶的抑制剂，抑制以丝氨酸为活性中心的凝血因子、纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放酶、抑制凝血酶诱导的血小板聚集 （4）维生素K拮抗剂香豆素类 凝血因子II、VII、IX、X转变为活性型需要VitK催化,华法林阻碍VitK代谢，使VitK缺乏，显著减少上述四种凝血因子的合成。 （二）抗血小板药物 1、血小板在血栓形成中的作用： 血小板聚集： 第一相聚集：血小板粘附在异常或损伤的内皮表面，血小板互相聚集 第二相聚集：第一相聚集后血小板释放ADP使更多的血小板发生更致密的聚集形成牢固不能解聚的团块，即血栓 药物分类 （1）血栓素 A2 抑制剂：阿司匹林 (Aspirin) 药理作用：抑制血小板的第二相聚集，表现为： 抑制环氧酶，阻碍AA衍变为TXA2。 抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。 抑制内源性ADP、5-HT等释放。 磷酸二酯酶抑制剂： 双嘧达黄（Dipyridamoll）潘生丁 药理作用：抑制血小板磷酸二脂酶(AC)活性，增高血小板内环核肝酸含量（CAMP），增强内源性PGI2而起作用。 抗血栓形成抑制血小板的第一聚集和第二聚集。 高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板释放反应。 培达（西洛他唑） 抑制各种制聚剂引起的血小板聚集和解聚 药理作用：抑制磷酸二酯酶的活性使cAMP浓度上升，抑制血小板聚集； 比阿司匹林、噻氯匹啶（力抗栓）更强力抑制血小板，并对血小板聚集块有解离作用 能抑制血小板的二相聚集，对一相聚集也有抑制作用 减少冠脉介入治疗后的再狭窄率 使血管平滑肌细胞cAMP浓度上升，使血管扩张 增加末梢动脉的血流量 ADP-受体拮抗剂： 氢氯吡格雷（波立维）噻吩吡啶类化合物 , 结构类似噻吩吡啶具有不可逆的血小板抑制作用。 药理作用：抑制ADP受体——纤维蛋白原与血小板GPIIb/IIIa受体结合 ——血小板聚集 噻氯匹定（抵克力得、力抗栓） 药理作用： ADP诱导——血小板膜上GPIIb/IIIa受体与纤维蛋白结合部位的暴露——结合↓ 血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滞剂—阿昔单抗、Eptifibatide、Tirofiban、Integrelin、Lamifiban等 重点讲述，我科常用 华法林（属香豆素类） 香豆素类（coumarins）是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。常用双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin， 苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新 抗凝）等。 【体内过程】 华法林口服吸收快、完全，生物利用度几乎为100%，吸收后99%以上与血浆蛋白结合，表观分布容积小。tpeak2～8h，但药效的tpeak比达峰时间长。可通过胎盘屏障。在肝中代谢，代谢物由肾排出，t1/2约40h。作用维持2～5天。 双香豆素口服吸收慢、不规则，吸收后几乎全部与血浆蛋白结合，与其他血浆蛋白结合率高的药物同服游离药物升高。 【药理作用及机制】 香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的γ－羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程 。香豆素类体外抗凝无效。 【临床应用】 口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞，我科多用于瓣膜置换术后 用法用量 监测：凝血酶原时间，单位为秒；凝血酶原活动度 (Prothrombin Time Activity Percentage, 简称PTA)，单位为百分比；国际标准化比率 (International Normalized Ratio, 简称 INR) 不同种族的人对剂量要求明显不同：有明显白人特征的新疆少数民族（如哈萨克族，维吾尔族等）的病人外，使用人工机械瓣的中国人，如果为单纯主动脉瓣，INR 应该保持在 1.8-2.3；如果是单纯二尖瓣或主动脉瓣加二尖瓣，INR 应该保持在