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第五章　栓　剂 　【大纲解读】 五　栓剂 （一）基本要求 栓剂的分类、特点与质量要求 （1）分类（2）特点（3）质量要求 （二）栓剂基质 1.基质的作用与要求 （1）基质的作用（2）对理想基质的要求 2.常用基质与附加剂 （1）基质的分类（2）常用基质的性质、特点与应用（3）常用附加剂的作用 （三）栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素 1.栓剂的作用 （1）局部作用（2）全身作用 2.影响栓剂中药物吸收的因素 （1）生理因素（2）药物理化性质（3）基质和附加剂 （四）栓剂的制备与质量评价 1.栓剂的制备 （1）处方设计应考虑的问题（2）置换价与栓剂基质用量的计算（3）栓剂的制备方法（4）栓剂的处方分析、制备工艺及操作要点 2.质量评价 质量检查项目及限度要求 　　　　【考题预测】4-5分　　一、概述 　　（一）栓剂的概念与特点　　栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂。　　栓剂的特点：　　1.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性； 　　2.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物； 　　3.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。 　　4.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。　 　　（二）栓剂的种类 　　按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。　　（三）栓剂的质量要求 　　1.药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性；　 　　2.进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用；　 　　3.有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。 　　二、栓剂基质 　　（一）基质的质量要求：　 　　1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解； 　　2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定； 　　3.对粘膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药； 　　4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等； 　　5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；　 　　6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；　 　　7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。 　　（二）油性基质 　　1.可可豆脂： 　　（1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化； 　　（2）具有多晶型（αβγ），加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点； 　　（3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。 晶型 熔点 稳定性 α 22℃ 不稳定 β 34℃ 稳定 γ 18℃ 不稳定 　　2.半合成脂肪酸甘油酯　　各种半合成或全合成脂肪酸酯（椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯） 。　　　　（三）水溶性基质 　　1.甘油明胶： 　　（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。 　　（2）常用量为水：明胶：甘油＝10：20：70；其溶出速度与甘油、明胶、水的用量有关。 　　（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。 　　2.聚乙二醇（PEG）： 　　（1）低熔点基质：PEG1000∶PEG4000（96∶4）；　　（2）高熔点基质：PEG1000∶PEG4000（75∶25）；　　（3）为避免刺激性可加入20%的水；　　（4）不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成符合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。 　　3.非离子型表面活性剂类 　　聚氧乙烯（40）、单硬脂酸酯类（Myri52）与泊洛沙姆（Poloxamer）188。 　　（四）附加剂 　　1.表面活性剂：增加药物的亲水性； 　　2.抗氧剂：抗氧化作用； 　　3.防腐剂：含水性溶液的栓剂的防腐抑菌； 　　4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度； 　　5.乳化剂：乳化作用； 　　6.着色剂：着色； 　　7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等； 　　8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等。　　三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素　　（一）栓剂的作用及其特点 　　1.局部作用：通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。例如用于通便的甘油栓