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第九章 化学毒物危险度评价 Risk Assessment of Chemical Toxicants 据估计，目前常用的6万多种化学物质中约有10％左右为致突变物。迄今为止，国际癌症研究机构(International Agency for Research On Cancer，IARC)颁布的文集中确定约有60种化学毒物或生产过程对人类有致癌性。对特定化学物质产生毒害的可能性作出准确的评价，在此基础上进行有效的管理以保护人民的身体健康，具有十分重要的意义。 化学物质安全性评价(safety evaluation)主要是基于毒理学动物试验结果，并结合人群流行病学调查资料来阐明特定化学毒物的毒性及其潜在危害，预测人类接触或使用该化学毒物时的安全程度，为制订相应的卫生标准提供科学依据。安全性评价有一整套鉴定程序，最后一般是用由动物试验获得的最大无作用剂量或NOAEL除以安全系数(safety factor，SF)来估测人的NOAEL，并在此基础上制订人的每日容许摄入量(acceptable daily intake，ADl)等限量标准，以避免化学毒物对人类健康产生不利影响。 1983年，美国国家科学研究顾问委员会(National Research Council，NRC)任命专门小组制订颁发了危险度评价的程序，将其主要内容和步骤分为四个部分，即危害性认定、剂量-反应关系评价、接触评定危险度特征分析，总称为危险度评价。在此基础上进一步对危险因素进行利弊权衡，作出决策并制订标准和措施的过程称为危险度管理(risk management)。 第一节 基本概念 一、毒性与危险度 毒性指化学物质造成机体损害的固有能力。危险度(risk)即危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。 二、危险度与安全性 危险度和安全性都属于统计学概念。前者指化学毒物在一定条件下造成机体损害的概率；后者与其相反，指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。从理论上讲，安全性是指无危险度或危险度低至可以忽视的程度。可是人类在日常的生活与生产过程中从事的每一项活动都伴随一定的危险度，并不存在绝对安全或危险度为零的情况，故安全性只能是相对的。 三、可接受的危险度与实际安全剂量 可接受的危险度(acceptable risk)的概念。可接受的危险度是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。 实际安全剂量(virtual safe dose，VSD)是指与可接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。如上例情况，则在此剂量下，致癌物和致畸物引起人群中的肿瘤发生率或畸胎发生率分别不会超过10-6或10-3。 第二节 危险度评价 危险度评价是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。目的是确定可接受的危险度，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的卫生标准提供科学依据，从而最大限度地保障广大人民群众的身体健康。 一、危害性认定 危害性认定(hazard identification)是危险度评价的第一阶段，为定性评价阶段。目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质和特点如何；化学毒物与损害效应之间有无因果关系。 (一)危害性认定的科学依据 在进行研究之前，首先要获得足够的相关科学资料作为依据，这是认定的基础。 1.待评化学毒物的资料：包括化学结构与理化特性方而的资料，如化学结构式、溶解度、燃点、沸点等；有关用途、使用方式和范围等方面的资料以及在环境中稳定性如何，能否发生化学反应或转化为毒性更强或较弱的衍生物方面的资料等。 2.人群流行病学调查资料：这类资料能直接反映特定化学毒物与机体接触后所造成的损害作用。资料的来源包括在职业性接触人群或环境污染区居民中进行的调查、药物毒性的临床观察、意外事故的原因追查和对志愿人员的试验与检测等。设计周密的人群流行病学调查资料常可为危害性认定提供最有价值的科学依据。 3.毒理学试验资料：由于理想的人群流行病学调查资料一般难以获得，毒理学试验资料常被用为危险度评价的主要依据。毒理学试验研究最大的优点是可以人为地控制实验条件，排除许多混杂干扰因素的影响，获得比较确定的受试物与机体损害效应之间的剂量-反应关系和因果关系，在此基础上评价和预测对人体造成危害的可能性。 毒理学试