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第二章 麻醉药 复习: 什么是药物？ 按药物的来源可分为哪几类？ 引入新课： 小时候去医院拔牙，为了减少疼痛，医生怎么处理？ 在做大型手术前先要对病人进行？ 目的是什么？ 定义： 麻醉药是作用于神经系统，选择性抑制神经传导的一类药物。分为全身麻醉药与局部麻醉药 分类： 第一节 全身麻醉药 定义： 全身麻醉药可以可逆性抑制中枢神经系统，使意识、感觉和反射消失。 一、吸入麻醉药 通过呼吸进入全身的麻醉药 结构类型：脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等 特点：气体或易汽化的液体化学药物 发展过程及使用过的药物： 乙醚：1842年，麻醉期清晰，有镇痛和肌松作用，具有优良的全身麻醉作用，但易燃易爆，不易控制麻醉深浅 氧化亚氮：1844年，笑气，毒性很低，但麻醉作用也很弱，能产生良好的镇痛作用 氯仿：1847年，毒性太大，引起肝硬化 氟烷：毒性较小，麻醉作用较强，易燃易爆性降低 麻醉乙醚 CH3CH2OCH2CH3 一、性状： 为无色澄明，易流动的液体，有特臭，味灼烈，微甜。 有极强的挥发性及燃烧性。蒸气与空气混合后遇火能爆炸。 溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚、脂肪油或挥发油能任意混合。 二、稳定性： 在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质 过氧化物及醛对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及肺炎等，严重时引起死亡 过氧化物： 醛类： 主要指乙醛 三、贮存： 应遮光，几乎满装，严封或熔封，在阴凉避火处保存。可加入还原性物质如：苯二酚、铁屑、锌、铜屑或氢醌等作用稳定剂 氟烷 本品为无色,易流动的重质液体,有类似氯仿的香气,味甜 微溶于水,可与乙醇、氯仿、乙醚或非挥发性油类任意混溶 稳定性： (卤代烃类化合物) 较稳定，不易燃，但遇光、热和湿空气能缓缓分解，生成氢卤酸（氢溴酸、氢氟酸、盐酸等）因此加入0.01%(g/g)麝香草酚作为稳定剂。 甲氧氟烷 性质： 无色澄明液体，有芳香气味，不易燃、不易爆，空气中较稳定 特点： 1、对呼吸道刺激较乙醚轻，全麻效果好，镇痛及肌松作用比氟烷效果好，对呼吸道黏膜无刺激性。 2、诱导期较长，苏醒较慢，毒性较大，肝、肾功能不全者禁用 贮存： 避光、冷暗处保存，常加入甲酚丁酯作抗氧剂 氟烷与甲氧氟烷的区别： 氟烷与浓硫酸不混溶，比重大于浓硫酸，与等体积浓硫酸混合后分层，位于硫酸的下方 甲氧氟烷与浓硫酸混合后分层，位于浓硫酸的上方。 二、静脉麻醉药 定义：通过静脉给药的方式而达到全身麻醉作用的药物称为静脉麻醉药。 特点：作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，品种多，使用方便，是目前临床上的主导药物。 常见的静脉麻醉药：米达唑仑、依托咪酯、丙泮尼地、盐酸氯胺酮、羟丁酸钠。 短效麻醉药：硫喷妥钠、海索比妥钠、美索比妥钠 盐酸氯胺酮 性质： 白色结晶性粉末，无臭 易溶于水可溶于热乙醇，不溶于乙醚和苯 （盐类的溶解性） 强酸弱碱盐：水溶液显酸性 分子中有一个手性碳原子，有两个光学异构体，右旋体作用比左旋体作用强 鉴别： 本品水溶液在低温时加入碳酸钾溶液，可游离析出氯胺酮，熔点为91~94℃。强酸弱碱盐的性质。 水溶液显氯化物的反应。 在269nm、277nm处有最大紫外吸收 贮存： 较稳定，密闭保存 羟丁酸钠 性质： 白色结晶性粉末，有引湿性。极易溶于水，溶于乙醇，难溶于乙醚、氯仿中。 弱酸强碱盐的性质 鉴别： 1、本品水溶液加三氯化铁试液显红色 2、水溶液加硝酸铈铵显橙红色。 作用特点： 麻醉作用较弱，起效较慢，毒性较小，易代谢，但无镇痛作用。常与其他麻醉药合用，适用于老人、儿童等患者，高血压者禁用。 第二节 局部麻醉药 定义： 在人体局部给药并可选择性地阻断感觉神经冲动的发生和传导的药物，为局部麻醉药，简称局麻药。 发展： 1860年：可卡因，毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定 1890年：苯佐卡因：水中溶解度小，不能做成注射液 1904年，合成盐酸普鲁卡因：作用优良，水溶液不稳定，易水解 1946年，发现了利多卡因：不易水解 进一步结构改造得：丁卡因、达克罗宁、布比卡因 一、芳酸酯类局部麻醉药 盐酸普鲁卡因 稳定性： 干燥时较稳定 水溶液易发生水解及自动氧化 1、水解 分子中含有酯键可发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，此物可进一步脱羧生成有毒的苯胺。溶液pH增大，水解加速 2、自动氧化 分子中含有芳伯氨基，易氧化变色。 碱性越强，温度升高，紫外线、氧和重金属离子均可加速氧化变色 配注射液： 调pH3.5~5.5 严格控制灭菌温度和时间：100℃流通蒸气灭菌30分钟 鉴别： 1、本品水溶液加氢氧化钠溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气可使红色石蕊试纸变