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第三章 中药药物动力学 基本概念 第一节 药物的体内过程 第二节 药物转运的速率类型与线性、非线 性药物动力学 第三节 药物动力学参数 第四节 药物动力学模型及其确定 第一节 药物的体内过程 一、吸收 定义： 药物由机体给药部位向血液大循环中转运的过程称为吸收。当血管内给药时，药物直接进入血液循环，不存在吸收。只有当血管外给药时，由于药物进入血液循环需要一定的通路及一定的时间，才存在吸收过程。 药物动力学将药物的吸收过程称为“吸收相”，吸收过程完成后则进入“吸收后相”。 根据血药浓度进行药物动力学分析时，“吸收”常被理解为从给药部位抵达采血部位的全过程，并认为只有药物吸收后进入的机体部位，才能称作“体内”，而通常不把胃肠道等消化吸收部位纳入体内部分。这与生理解剖学有本质的不同。 中药吸收的一些实验研究： 有效部位与有效成分比较 灌胃β-细辛醚后的吸收速率常数Ka明显大于石菖蒲挥发油灌胃给药。 同时，其达峰时间T(peak) 、分布半衰期T1 /2α和消除半衰期T1 /2β均远远小于石菖蒲挥发油灌胃给药后的相应参数。由此可见，灌胃β-细辛醚后β-细辛醚在体内吸收、分布和消除比灌胃石菖蒲挥发油更为迅速。 推测是由于石菖蒲挥发油中的其他成分减缓了β-细辛醚的吸收、分布和消除过程。 将二者的AUC作一比较,可发现石菖蒲挥发油灌胃给药后的AUC明显大于灌胃β-细辛醚,可能是挥发油中的其他成分对药物体内过程的影响。 单味与复方川芎中川芎嗪的吸收研究 川芎单煎液(3g/ ml) 川芎丹参共煎液(2g/ ml ,川芎- 丹参= 4∶1) 补阳还五汤(16g/ ml ,川芎- 当归- 赤芍- 地龙- 红花- 桃仁= 1∶2∶40∶2∶1∶1∶1) 四物汤(14g/ ml ,当归- 川芎- 白芍- 熟地= 3∶3∶4∶4) 以上几组中川芎用量相等,均为3g。 研究结果表明川芎伍用丹参引起川芎嗪吸收减慢和生物利用度降低；并且川芎伍用当归、白芍、熟地及伍用当归、红花、桃仁等后都明显降低了川芎嗪在大鼠体内的血药浓度，其都低于川芎丹参组。 方剂中君臣佐使已明显影响彼此在体内的吸收。 二、分 布 定义：分布是指药物吸收进入血液循环后，再由血液转运到体内各器官、组织或体液的过程。 大部分药物的分布是可逆的，一旦药物在血液与机体各器官、组织或体液间的分布达到了动态平衡，就认为分布过程完成，药物从“分布相”进入“分布后相”。 从速率论的观点看，药物在体内的分布状况主要有两种类型： （1）一种是药物吸收后立即遍布到机体各有关部位，立刻完成分布，即没有分布阶段，直接进入分布后相，这时整个机体可看作是一个各部位药物转运均处于动态平衡的“均一”体，这种药物称为“单室模型”药物。 ⑵另一类是药物在吸收后，很快地进入机体的某些部位，主要是血流丰富的某些组织，如：肝、肾等，即刻达到平衡，但较难进入另一些部位，主要是脂肪、骨髓等血流不充盈的组织，需要一段时间后才能完成向这些部位的分布，这时就可划为两个“隔室”。将血流瞬间分布的组织称为第一隔室，即“中央室”，将那些分布慢的组织称为第二隔室，即“外周室”，这种药物称为“双室模型”药物。 若第二隔室中又有一些组织、器官或细胞内药物的分布特别慢，则还可以从第二隔室中分出第三隔室，这种药物称为“三室模型”药物，依此类推。 某些中药的体内分布规律与中医理论的印证 天花粉主含大分子量的天花粉蛋白，它能透过胎盘屏障对胎盘滋养层细胞有变性、坏死及阻断胎盘血循环的作用，导致胎儿死亡娩出。这种对胎盘的选择性作用印证了《本草纲目》等文献关于天花粉具有“治胞衣不下”功效的论述。 3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织分布研究：去甲斑蝥素肾脏组织有较高分布,可能与其泌尿系统刺激性毒副反应有关。 三、代谢 定义：代谢（或生物转化）是指药物用于机体后，在体内体液的pH、各种酶系统或肠道菌丛的作用下,发生结构改变的过程。 结构改变主要在肝脏进行，药动学仅研究其速率特征，作为体内消除之主要途径之一。 在药物动力学中把代谢和排泄过程统称为“消除”（elimination），统一进行研究。 双黄连复方的方剂配伍—代谢关系？ 通过采用LC/DAD/MSn 等技术比较了双黄连复方和黄芩单味中黄芩苷在大鼠尿、粪和胆汁中的代谢产物，鉴定了10 余种代谢产物。 结果表明，药效成分黄芩苷代谢产物的种类和数量随着复方配伍的变化而表现出显著差异。 也有试验结果提示，与黄芩单味药不同,复方制剂促进了黄芩苷的代谢。 四、排 泄 定义： 吸收进入体内的原形药物或代谢后的产物，通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程称为排泄。 药物动力学将排