最终灭菌无菌制剂参数放行.pdfVIP

维普资讯 食品与药品 FoodandDrug 2006年第8卷第 11A期 59 最终灭菌无菌制剂参数放行 段 文海 (广东化工制药职业技术学院管理系，广东 广州 5l0520) 摘 要 ：目的 无菌制齐fJ实行参数放行法控制药品质量提供借鉴 ；方法 通过对参数放行法和无菌检查法的比较， 分析实施参数放行的必然性及其实践要求 ；结果与结论 参数放行足GMP发展的 自然结果，应从生产准人、工艺 验证 、指示剂监控等方面建立参数放行系统 。 关键词 ：参数放行 ；无菌制剂 ；无茼检查 中图分类号 ：TQ460．6 文献标识码：B 文章编号：1672—979X(2006)11—0059—03 ParametricReleaseofAxenicPreparation DUANW en．hai (ManagementDepartmen，GuangdongVocationalandTechnicalCollegeofChemicalEngineering Pharmaceutics，Guangzhou510520，China) 参数放行 (parametricrelease)是一种替代无 制、监测及文件化管理 ，核心是生产全过程的质量 菌试验的无菌放行程序 ，以有效控制经过验证的灭 监控 。对于最终灭菌药品，确切掌握被灭菌药品在 菌循环、监测及文件化管理为基础。意即最终产品 灭菌前微生物的污染状况资料和实际的灭菌工艺参数 只有在生产时所有事先设定的参数达到标准的条件下 (如温度、压力 、时间等)等资料 ，可使该批药 才能够放行…。 品的质量得到客观合理的评价 。 1987年，美国食品与药品管理局 (FDA)颁布 从表1所示微生物每件平均污染量与无菌试验的 了参数放行政策指南，正式将参数放行的申请和实施法 通过概率可 以看出，无菌制剂的无菌检验可信度具 律化 。之后 ，澳大利亚 、新加坡 、加拿大 ，巴西， 有局限性 ：(1)微生物的污染属非均匀性污染，而 智利、德国、英国，日本等国家相继实施了参数放 无菌检验每批产品按灭菌柜次仅抽取 10～20个样品 行。药品注册技术要求国际协调会也制定了参数放行 进行抽样检测。由于抽样的概率问题，样品检测合 的相关内容 ，参数放行由此载人 GMP发展史册。 格不能完全代表同批其它产品的无菌水平，只能推 1 参数放行与无菌检查的比较 断同批其它产品是合格的；(2)无菌检验的假阳性 1．1 参数放行是在药品形成过程 中控制药品质量 率高至2％，有可能将 已发现的阳性结果当作 “假 在药品生产中，参数放行通过对药品配制 ，灌 阳性 ”进行复检 ，从而错失检 出污染 的机会 ；(3) 装及灭菌过程中的时间，温度 、压力 F，值 、指 即使抽到实际存在的污染品，仍不能排除无菌检查出 示剂类型、D值 、z值等参数值的把关，对药品的 现假阴性结果的可能性 ：污染菌水平低、试验方法 质量形成过程进行控制 ，从根本上保证药品的质 不当 (如没有选用最佳培养条件)等因素都有可能 量。而无菌检查仅对最终成品进行检测 ，其结果合 导致污染菌难 以迅速生长而产生假 阴性结果 。因 格与否不能改变药品的质量。 此 ，灭菌制剂的无菌保证不能仅依靠最终产品的无 1．2 参数放行对药品质量的控制更具有全面性 菌检查结果来判定，而应在生产过程中采用适宜的 参数放行是对经过验证的工艺过程进行有效的控 参数放行体系及严格的GMP管理来保证。 收稿 日期：2006—06—05 作者简介：段文海 (1978一)，男，助教 ，从事药事管理研究 E—mail：admvp@163．com