超趋势法的实战应用.ppt

超趋势分析法的实战应用 一、应用范围 除应用于偏差管理、质量回顾分析、纠正与预防、验证外，还可广泛应用于原辅料的稳定性考察、多级内控限度制定、水系统及环境监测等一切与质量有关的具有统计学意义的数据处理和趋势分析，为质量风险管理提供可靠的科学依据。 二、利用趋势分析制定多级内控质量标准 （一）法定标准为上下限的多级内控质量标准制定 以法定标准范围的中间值为理论平均值，而非实际检验值计算出的实际平均值，计算一组检验数据的算数平偏差（RSD)，进而制定警戒限、纠偏限和超标限等内控质量标准的方法。 1.衡量标准是法定标准，能够准确了解本企业产品与法定标准的差距，结果直观，能有效防止超标趋势。 2.此方法与采用实际平均数计算平均偏差的方法相比，同样能够反映出数据的变化趋势，正确做出分析结论。 3.应用中既要与法定标准比较，也要考察批间质量的控制水平。 基本公式： X =法定质量标准限度范围的中间值（理论平均值） RSD=算数平均偏差 例 头孢氨苄片（0.25g）含量OOT分析数据统计表 头孢氨苄片（0.25g）%含量OOT分析数据 头孢氨苄片（0.25g）标准含量OOT分析数据 头孢氨苄片（0.25g）标准含量OOT趋势分析图 （二）法定标准为单边上限的多级内控质量标准制定 例：制定空心胶囊铬限量内控标准的方法 1.主观臆造法 1.8、1.6、1.2、1等随意制定，没有依据。 2.简单误差法 根据中检所培训得知铬限量检验方法误差为10%—20%，2ppm×20%=0.4。 内控标准定为1.6 3.数理统计与趋势分析法 （1）法定质量标准为单边上限 A：算数平均偏差法 以法定标准为理论平均值，计算绝对算数平均偏差，用法定标准减不同倍数的算数平均偏差作为多级内控标准。 适用于供应商数据普遍偏大的情况，根据空心胶囊的历史数据进行计算，完全切合本企业使用的空心胶囊实际质量情况。 法定标准限度A≤ 2ppm 前提条件：所有数据均在法定标准限度内，即：Xn≤2ppm 绝对平均偏差计算公式：RSD={︱X1-A︱+ ……︱Xn-A︱}/n 单边限量内控标准制定原则：数据离法定标准限度越远越好，且必须切合实际。 单边限量内控标准制定方法：根据计算出的RSD值采取法定标准减去平均偏差，各级限度单边下行。例： 纠偏限公式：An=A-n1RSD 警界限公式：An=A-n2RSD A、n1、n2为等差数列。 例：对某一药品生产企业的104批胶囊剂药品铬含量值进行OOT分析。 按批号截取前20各数据作图 算数平均偏差：RSD=0.9ppm 内控限（纠偏限）：2- RSD=1.1ppm 警界限：2-2RSD=0.2ppm 空心胶囊检验误差10%-20%，故警界限无效。 B：标准平均偏差法： 以一组数据的实际平均值（X）为参照值，计算这一组数值的标准平均偏差RSD 适用于供应商数据普遍偏小的情况，完全切合本企业使用的空心胶囊的实际质量情况。 前提条件：所有数据均在法定标准限度内，即：Xn≤A（2ppm） ①算数平均偏差法： 计算公式：RSD={︱X1-X︱+ ……︱Xn-X︱}/n 单边限量内控标准制定原则：数据离法定标准限度越远越好，且必须切合实际。 单边限量内控标准制定方法：一组数据的实际平均值加不同倍数的RSD，各级限度单边上行。例： 纠偏限公式：X纠偏=X+2RSD 警界限公式：X警界=X+RSD X、 X警界、 X纠偏为等差数列。 当平均值或RSD很小时，可以考虑适当增加RSD的跨度，使内控限度的制定更据可操作性，但应保证各级标准跨度一致。且跨度越大，越远离实际情况，风险升高。如： X纠偏=X+4RSD、 X警界=X+2RSD 例：对某药品生产企业315批空心胶囊铬限量进行数据统计和分析。 最大值：1.7；最小值：0；平均值：0.24 计算标准平均偏差：RSD=0.1 内控限：（0.24+3×0.1）=0.54或0.65（+20%） 纠偏限：（0.24+2×0.1）=0.44或0.53（+20%） 警界限：（0.24+0.1）=0.34或0.4（+20%） 经查，315批中有三批分别为1.7、1、0.7，按内控标准应予以退货。 增加跨度： 内控限：（0.24+6×0.1）=0.84或1.1（+20%） 纠偏限：（0.24+4×0.1）=0.64或0.77（+20%） 警界限：（0.24+2×0.1）=0.44或0.53（+20%） 4.比对误差法 因空心胶囊铬限量检验方法误差大，重现性差，为降低风险，应开展本企业检验数据与药品检验机构数据对比分析工作，作为制定本企业内控标准的参考，至少做到心中有数。 5.综合分析法 综合考虑方法误差、系统误差、开展历史数据分析、多家供应商数据比对、药品检验机构数据比对后，制定既能保证空心胶