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题名页 研究论文 晚期糖基化白蛋白通过激活caspase-12途径诱导巨噬细胞凋亡 李金国1,**，郝 奇1,**，刘映雪2，李 鹏1，邵夏炎2，田 华3，方永奇1，姚树桐1,* 泰山医学院1基础医学院；2人口与计划生育学院；3动脉粥样硬化研究所，泰安 271000 眉题：李金国等：AGE-alb通过激活caspase-12途径诱导巨噬细胞凋亡 **并列第一作者 * 通讯作者：姚树桐 (1977.12～)，男，医学硕士，副教授，电话：0538-6225010，E-mail: yst228@126.com 通讯地址：山东泰安市迎胜东路2号泰山医学院老校病理生理教研室 (邮编271000) 中图分类号：R332; R363.2; 329.2 总页数：13 图数：6 文章字数：5000 本研究工作受国家自然科学基金项目(No.，山东省自然科学基金 (No. ZR2014HL013)和国家级大学生创新创业训练计划项目(No. 201510439126，201510439099)资助。 This work was supported by the National Natural Science Foundations of China (No., the Natural Science Foundation of Shandong Province, China (No. ZR2014HL013) and the National Students’ Innovation and Entrepreneurship Training Program of China (No. 201510439126, 201510439099). 晚期糖基化白蛋白通过激活caspase-12途径诱导巨噬细胞凋亡 李金国1,**，郝 奇1,**，刘映雪2，李 鹏1，邵夏炎2，田 华3，方永奇1，姚树桐1,* 泰山医学院1基础医学院；2人口与计划生育学院；3动脉粥样硬化研究所，泰安 271000 摘 要：本文旨在研究晚期糖基化白蛋白(advanced glycated albumin, AGE-alb)对巨噬细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响，以阐明AGE-alb对巨噬细胞凋亡的诱导作用及机制。体外培养RAW264.7巨噬细胞，分别给予AGE-alb (2、4和6 g/L)、正常对照白蛋白(control albumin, C-alb, 4 g/L)和ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin, TM, 4 mg/L)处理，或以ERS抑制剂4-苯丁酸 (4-phenylbutyric acid, PBA, 5 mmol/L)预处理细胞1 h，然后与AGE-alb (4 g/L)共孵育24 h。采用MTT法检测细胞活力，TUNEL法检测细胞凋亡情况，试剂盒测定培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性，免疫印迹法检测caspase-12表达变化。结果显示：与TM相似，AGE-alb显著诱导RAW264.7巨噬细胞损伤，表现为细胞活力降低，LDH漏出和细胞凋亡率明显增加，且呈浓度依赖性。AGE-alb明显上调caspase-12活性，尤其在4和6 g/L浓度时更为显著 (P 0.01)。然而，PBA可抑制AGE-alb所致的巨噬细胞活力降低以及LDH漏出和凋亡增加，且减轻AGE-alb诱导的caspase-12活化(P 0.05)。上述结果提示，AGE-alb可诱导RAW264.7巨噬细胞凋亡，其机制可能与激活caspase-12 介导的ERS凋亡途径有关。 关键词：晚期糖基化白蛋白；内质网应激；caspase-12；巨噬细胞；凋亡 中图分类号：R332；R363.2；329.2 Advanced glycated albumin induces macrophage apoptosis via activating caspase-12 pathway LI Jin-Guo1,**, HAO Qi1, **, LIU Ying-Xue2, LI Peng1, SHAO Xia-Yan2, TIAN Hua3, FANG Yong-Qi1, YAO Shu-Tong1,* 1College of Basic Medical Sciences; 2College of Population and Family Planning; 3Institute of Atherosclerosis, Taishan Medical University, Taia