预先资格申请基本药物.ppt

World Health Organization 预先资格申请:基本药物 药物质量可交换性评价培训班 WHO指南: 生物等效性检验对照药物的选择 发言人: Drs. J. Welink 高级药剂师 NL药品审评委员会 WHO 顾问 E-mail: j.welink@cbg-meb.nl 指南性文件 /prequal/ *申请者对进行预先资格申请药物的对照药物选择的注意事项 * 仿制药指南 - 附录 7 (多来源（仿制药）药物：可替换性研究注册要求指南） - 附录 11 (多来源（仿制药）药物进行可替换性评价的对照药物的选择指南） 简介 * 关于预先资格申请项目的注意事项 简介 简介 简介 对照药物 对照药物: * 多来源药品在临床上可以证明有可替换性的一种药品 * 被选择的对照药物往往由国家药监部门指定 对照药物 对照药物: 经过审批，资料完整，新药 对照药物 对照药物 药监部门的选择标准: 选择已经在确认过质量、安全性和有效性的新药（经国家水平认定为新药） 从WHO的对照药物列表中选择 (WHO 对照药物) 从药事管理严格的国家中选择新药 (比如经过ICH 等认定的新药) 如果没有确定的新药可以选择，必须对对照药物进行审评 对照药物 没有可以选择的新药时需要进行的审评工作： 经过ICH-和有关国家的审批 经WHO预先资格认证 有大量的临床试验文件（报告） 经过长时间、没有问题的上市后监测 A和B列表 WHO 提供的对照药物列表 - 药监部门/药物公司信息 表A: WHO 基本用药示范列表 - 各国市场中“最好的”新药 表B: 没有新药可供选择的产品 - 没有进行等效性研究 - 根据当地、国家或者区域药典的质量、安全性和有效性 - 信息不完整的新药产品 －没有新药，但有市场领导药物可选择！ 决策树 决策树 决策树 生物潜变 生物潜变 欧洲、中东和非洲 对单一市场或者多个国家市场使用的区分 欧洲、中东和非洲 多个速释口服药物应该基于申请者的法律状态，作为相同的药物剂型进行申请。 但是， ‘合理的生物等效性数据’ 是指必须表明使用的国家的参照药品的生物等效性。如果在所有的成员国中参照药物的剂型相同，一般一个生物等效性研究即满足要求。如果口服速释药物具有不同的剂型，申请者有责任阐述所申请的产品与在成员国的其他剂型的生物等效性。 EMEA 是否需要进行另外的生物等效性试验或者溶出度研究数据需要根据个案决定。因为仿制药和参照药是可以替换的，所以对每个成员国内部，需要进行仿制药和参照药的生物等效性阐述。. 根据生物利用度工作指南，胶囊和速释片在组成和比例上有很大差异，因此，如果申请者不能评价参照药物与相关成员国的所有剂型具有生物等效性，每个剂型需要生物利用度研究数据。 EMEA 新药的 生物潜变 新药 的生物潜变 预先资格认证项目 举例 举例 生物等效性研究 1999年经欧盟、瑞士和WHO认证: ? Rimstar 4-FDC? 与? Rimactane ? + Isozid ? + Rolab Pyrazinamide ? + Myambutol? 举例 Rimstar 4-FDC? (利福平 150, 异烟肼 75, 吡嗪酰胺 400, 乙胺丁醇 275mg) 4 片，一次服药 与?? Rimactane ? (瑞士诺华产品*) 150mg利福平，4粒胶囊装 Isozid ? (Fatol, 德国) 100mg异烟肼，3片 Rolab Pyrazinamide ? (Rolab, 南非) 500 mg吡嗪酰胺，3片装 Myambutol? (Lederle Arzneimittel GmbH Co) 400mg乙胺丁醇，2 片，和100mg乙胺丁醇，2片 生物等效性验证 举例 类似的复方制剂一般不用来作为对照药物－即使已经经过ICH国家批准（生物潜变（bio-creep） 现象） 应该代之以单独的成分用药作为对照药物 但是，在临床研究中也有过广泛的使用同样的复方产品，因此，可以提供”自身“的有效性和安全性资料。 这种情况下可以使用。 结论 结尾语 Evaluation of quality and interchangeability of medicinal products - WHO Training workshop / 5-9 November 2007 * | 对抗结核药物的药物质量、GMP和生物等效性的培训项目 中国嘉兴 2007年11月5日 – 9日 仿制药 质 量 重量错误 17% 非活性成分原因 60% 其他错误 7% 成分错误 1