2-第二章__药物代谢动力学简练概要.ppt

* 第二章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics） * 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) → 生物转化 排泄 (excretion) 研究内容 * 通过脂 质扩散 通过水性 通道扩散 通过载 体转运 细胞膜 细胞外 细胞内 第一节 药物分子的跨膜转运 * 简单扩散 载体转运 主动转运 易化扩散 第一节 药物分子的跨膜转运 * 影响因素： 分子量、脂溶性、极性、解离度，pH 低pH pH-pKa 高pH -3 -2 -1 0 1 2 3 20 50 80 碱性（B） 酸性（HA） 分 子 型 药 物 浓 度 (％) 体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响 * 酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型) H+ HA A- HA H+ A- B BH+ H+ H+ B BH+ 第一节 药物分子的跨膜转运 * Ka = [ H+ ] [ A? ] [HA] pKa = pH - log [ A? ] [HA] [ A? ] [HA] 10 pH-pKa = 酸性药： 碱性药： pH和pKa决定药物分子解离多少 pKa-pH * A? + H+?HA HA?H+ + A? [ A? ] [HA] 10pH-pKa = pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性 = 107-2 = 105 [ A? ] [HA] 10pH-pKa = = 104-2 = 102 总量 100001 总量 101 * 离子障（ion trapping） 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，此种现象称为离子障（ion trapping） * 一、吸收(absorption)： 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。 影响药物吸收的因素 体液pH ；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物浓度梯度；给药部位血循环情况；给药途径；在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性大小；极性大小和药物的pH等。 第二节 药物的体内过程 * 首关消除(first pass elimination) 某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。也称首关代谢、首关效应或第一关卡效应。 如硝酸甘油口服 首关消除高，则生物利用度低。 * 给药方式与血药浓度的关系 * 二、分布(distribution) 吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程 。大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。 * 药物分布规律 药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循环血流量相对大的组织器官分布，再转向血流量相对小的组织器官，最后达到各组织间分布的动态平衡。 * 影响药物分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2.器官血流量 3.组织细胞结合 4.体液pH和药物解离度 5.体内屏障 * 三、代谢（ metabolism ;生物转化biotransformation） 定义：药物在体内发生化学结构和药理活性的变化，是药物在体内消除的重要途径。 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 部位：肝脏、胃肠道、肺、皮肤、肾 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 * 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 药酶的诱导与抑制： 肝药酶诱导（剂）：连续反复使用某些药物可使肝药酶数量增加、活性增强的现象，如巴比妥类 肝药酶抑制（剂）：如红霉素、异烟肼 自身诱导：药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后，由于代谢酶活性提高，致使药物自身代谢加快 * 肝肠循环 四、排泄(excretion) 定义：药物的原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。它与生物转化合称为消除。 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管分泌(主动分泌通道,竞争性抑制) 肾小管重吸收（被动扩散，尿液pH） 消化道排泄 其他途径 汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、头发和皮肤 同类药物间在肾小管主动分泌时，可使另一种药物排泄