《慢性乙型肝炎防治指南》解读17352幻灯片.pptVIP

(一) 拉米夫定 (lamivudine) 国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg可明显抑制HBV DNA水平， HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg血清转换率分别为16%、17%、23%、28％和35％[55]；治疗前ALT水平较高者，一般HBeAg血清学转换率也较高[56-60]。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61-63]。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65]。 对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG联用，可明显降低肝移植后HBV再感染，并可减少HBIG剂量。 随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 (第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)[55, 66, 67], 从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿[68]。另外，部分患者在停用本药后，会出现HBV DNA和ALT水平升高[69]，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。我国SFDA已批准拉米夫定用于肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 * 2007AASLD: ALT2ULN (HBeAg+)HBV DNA20,000 IU/mL;(HBeAg-)HBV DNA2,000 IU/mL 在代偿性肝病患者中治疗应该延缓3-6个月，视有无HBeAg自发血清学转换在决定治疗。(II-2) 有黄疸型ALT复燃患者需要立即治疗。(III) ALT持续正常或小幅上升(2ULN).这类患者通常不进行治疗。(I) 有ALT水平波动或小幅升高特别在年龄超过40岁,或有HCC家族史患者中考虑进行肝活检。(II-3) 如果肝活检显示中度/重度炎性坏死或显著纤维化，则需要开始治疗。 Recommended first-line treatments overlap to a certain extent between the guidelines, though there are some notable differences between them.1-17 The AASLD1 guidelines list the preferred treatments as pegIFN-α, ADV and ETV, whereas the HBV Treatment Algorithm9 recommends ETV, TDF and pegIFN-α as first-line. By contrast, the APASL2 suggest any of the licensed agents may be used. Both AASLD1 and the HBV Treatment Algorithm9 do not recommend LVD and LdT owing to the risk of development of resistant strains, and both prefer pegIFN-α over standard IFN-α. The EASL guidelines3 recommend use of potent NAs with a high barrier to resistance i.e. ETV or TDF. The APASL guidelines2 are the only ones to state that thymosin α-1 can be used. In contrast, the AASLD guidelines consider data on this agent to be contradictory/insufficient. References Lok ASF, McMahon BJ. Hepatology. 2007;45:507–39. Liaw Y-F, Leung N, Kao J-H, et al. Hepatol Int. 2008. DOI: 10.1007/s12072-008-9080-3. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2009;50. In press. Keeffe EB, Dieterich DT, Han SH, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2