试析不同粒径苯磺酸氨氯地平原料对制剂工艺的影响.docVIP

试析不同粒径苯磺酸氨氯地平原料对制剂工艺的影响 　　摘 要：本次实验研究中，以休止角、含量均匀度等作为考察指标，并分析堆密度和累积溶出度，探讨不同粒径苯磺酸氨氯地平原料对制剂工艺、累积溶出度曲线的影响。通过实验研究可知，产品制剂工艺并不受不同粒径苯磺酸氨氯地平原料的影响，而在累积溶出度曲线上，该原料所产生的影响较小，可以忽略不计。 　　关键词：不同粒径；苯磺酸氨氯地平；制剂工艺；累积溶出度 　　苯磺酸氨氯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，具有高度血管选择性特征，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药物，作为高血压和心绞痛治疗药物，其处方量在近年来不断攀升。苯磺酸氨氯地平作用于人体后能够有选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞内其对平滑肌的作用与心肌相比略大。苯磺酸氨氯地平原料的水溶性较差，在水中呈现微溶状态，以不同的苯磺酸氨氯地平原料制成片剂后，其在溶出度上也存在一定差异。本文以休止角、含量均匀度作为考察指标，分析其堆密度和累积溶出度，以粒径产品的制备工艺为参考依据，探讨不同粒径苯磺酸氨氯地平原料对累积溶出曲线的影响，准确把握制备工艺相关数据，促进苯磺酸氨氯地平制备操作的顺利进行。 　　1 材料与仪器 　　本次实验研究中，以紫外分光光度计、真空脱气仪、安捷伦1260液相色谱仪、RC12A型的药物溶出仪作为主要实验设备，选用梅特勒AE200的分析天平，脆碎度检查仪、YD-20智能片剂硬度仪以及ZB-1D智能崩解仪等均来自某科技有限公司。 　　在实验材料方面，选用中国药物生物制品检定所的苯磺酸氨氯地平对照品，以此为主要材料自制5mg规格的苯磺酸氨氯地平样品，实验中的其他试剂均为分析纯。 　　2 实验方法 　　2.1 溶出度测定方法 　　在实验过程中，取适量苯磺酸氨氯地平自制样品，依照中国药典2010年版中溶出度测定法，开展溶出度测定操作。选用盐酸溶液作为主要溶剂，实验操作速度为50转每分钟，并掌握好取样的时间点，每次取样量控制在5ml，与此同时补加统一温度条件下相等体积的溶出介质，滤过后取适量续滤液，以此作为供试品溶液。 　　另外精密称取苯磺酸氨氯地平对照品15mg，将其置于标准的100ml容量瓶内，加入一定量甲醇溶液进行溶解，进而加入盐酸溶液进行稀释，直至稀释至容量瓶刻度后，将溶液摇匀，从中准确量取5ml，加入盐酸溶液继续稀释，稀释至标准刻度后将溶液摇匀，以此作为对照品溶液。 　　取供试品溶液和对照品溶液各适量，依据中国药典2010版中的分光光度法，于237nm波长部位对两种溶液的吸收度进行测定，并计算每片的溶出量，并将计算的具体数据结果与0.7211相乘，并依据取样实测值、溶出介质的取样体积以及溶出介质的总体积等相关数据计算取样时的校正值。 　　2.2 含量均匀度的检测 　　取苯磺酸氨氯地平1篇，置于标准的200ml容量瓶内，加入20ml水进行稀释后，片剂逐渐崩解，加入160ml含量测定项下的流动相，并进行时长为30分钟的超声处理，待处理完成后及时取出，冷却至室温，再次加入含量测定项下的流动相，适度摇匀并滤过。将滤液取出后，依据含量测定项下的方法对含量均匀度进行准确检测。 　　2.3 含量检测方法 　　在本次实验研究中，为保证系统适用性，应当积极优化色谱条件，以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，在流动相方面，选用标准比例的甲醇与磷酸二氨钾溶液，确保满足实验相关标准。检测波长为237nm。在对照品溶液的制备上，精密称取17mg苯磺酸氨氯地平对照品置于100ml容量瓶内，加入流动相进行西施摇匀，精密量取5ml后置于25ml容量瓶内，再次加入流动相并摇匀，即可得到对照品溶液。取苯磺酸氨氯地平10篇，研细后称取适量置于200ml容量瓶内，加水溶解后，加入160ml流动相，进行时长为30分钟的超声处理，处理完成后直接取出，冷却至室温，加入流动相摇匀滤过，去除续滤液，即可得到供试品溶液。在测定法方面，实验研究中分别亲密量取20ml的对照品溶液与供试品溶液，在其中注入液相色谱仪，依据外标法的相关操作及计算标准，计算峰面积值，在得出计算结果后，将其与0.7211相乘，进而得出含量测定结果。 　　3 实验结果 　　不同粒径苯磺酸氨氯地平原料对制备工艺的影响如表1所示，不同粒径苯磺酸氨氯地平原料累积溶出均值结果如表2所示。 　　结论：休止角、堆密度及含量均匀度等是实验研究中的重要指标，通过实验研究可知，不同粒径的原料对苯磺酸氨氯地平片剂的制备工艺无影响，也并未对累积溶出度产生影响。 　　4 讨论 　　总的来看，当前我国市场上所流通的苯磺酸氨氯地平原料为中国药典6号筛通过率为99%以上的细粉，因此在本次实验研究中，其对苯磺酸氨氯地平原料的考察是在一定条件下进行的，并对对粒径在150μm±6.6μm以上的