HBV相关肝硬化的治疗幻灯片.pptVIP

HBV 相关肝硬化的治疗 HBV相关肝硬化的治疗目的 持续抑制病毒以达到以下目的: 阻止病程进展 预防肝衰竭 逆转肝脏纤维化 改善生活质量 临床终点研究 Liaw YF, 2003年在 APDW 与 AASLD上汇报 研究目的 - 在慢性乙肝相关肝硬化患者中比较拉米夫定 100mg/d 与安慰剂治疗对病程进展时间的影响 患者 - 651 例有明确病毒复制以及肝硬化证据的慢性乙肝患者参加，设定最长疗程5年 研究中心 - 41 个来自中国台湾、香港、大陆以及新加坡、泰国、马来西亚、澳大利亚、新西兰和菲律宾的临床中心加入本研究 临床终点 在双盲治疗以及终止治疗后的随访中发生的疾病进展 拉米夫定阻止了慢性乙肝肝硬化患者的疾病进展 (p=0.001) 拉米夫定降低了 HCC 的发生率(p=0.047) HBeAg(+) 与 HBeAg(-) 患者均受益 ALT 升高与正常患者均受益 拉米夫定治疗 3 年的安全性与耐受性良好 治疗愈早获益愈多 在失代偿前开始治疗 (CP score ?6) YMDD 变异的发生降低了治疗获益度 拉米夫定治疗 HBV 相关肝硬化(1) 何时开始 拉米夫定治疗 HBV 相关肝硬化(2) 监测 HBV相关性肝硬化－－治疗中监测 HBV相关性肝硬化－－治疗中监测-1 HBV相关性肝硬化－－治疗中监测 HBV相关性肝硬化－－治疗中监测 拉米夫定治疗 HBV 相关肝硬化(3) 何时终止治疗 TITLE SPEAKER’S NAME AND AFFILIATION Professor Ed Gane New Zealand Liver Transplant Unit HBeAg +ve HBeAg -ve CHB 肝硬化 肝功能失代偿 死亡 肝细胞癌 慢性乙型肝炎(CHB)的病程进展 拉米夫定/阿德福韦 拉米夫定 研究设计与结局 血清转换 67例（10%） 治疗后 随访 复发 临床终点 71例（11%） 终止 460例（71%） 治疗后随访6个月 对主要终点数据进行分析 双盲治疗 拉米夫定 一年 开放试验 随访 6个月 脱落 53（8%） N=651 2：1 疾病进展 Child-Pugh 评分上升 ? 2 自发性细菌性腹膜炎 肾功能不全 静脉曲张出血 肝细胞肝癌 由临床终点委员会评估 / 确认 拉米夫定100mg 安慰剂 风险比 P (n=436) (n=215) (95% CI) 病程进展 总体情况 34 (7.8%) 38 (18%) 0.45 (0.28-0.73) 0.001 C-P 评分升高 15 (3.4%) 19 (8.8%) 0.45 (0.22-0.90) 0.023 肝细胞癌 17 (3.9%) 16 (7.4%) 0.49 (0.25-0.99) 0.047* 肾功能不全 2 (0.5%) 0 -- -- -- 静脉曲张出血 2 (0.5%) 3 (1.4%) -- -- -- *如果第一年5例肝细胞癌病例被排除, 则HR = 0.47; P = 0.052 出现疾病进展的时间 双盲治疗以及治疗后随访 出现疾病进展 的比例 疾病进展的时间 (月) 安慰剂 (n=215) ITT 人群 拉米夫定 (n=436) p=0.001 拉米夫定 安慰剂 P=0.001 9% 21% Child-Pugh 评分升高的时间 双盲治疗以及治疗后随访 拉米夫定 P=0.023 出现疾病进展 的比例 疾病进展的时间 (月) 安慰剂 安慰剂 (n=215) ITT 人群 拉米夫定 (n=436) p=0.001 10% 4% 诊断HCC的时间 双盲治疗以及治疗后随访 安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436) 诊断HCC的比例 诊断时间（月） 拉米夫定 安慰剂 P=0.047 不包括第一年的5个病例: HR=0.47; P=0.052 10% 5% Excluding 5 cases in year 1: HR=0.47; p=0.052 基线ALT 水平不影响CHB肝硬化病人对拉米夫定的治疗应答 p=0.007 23% 17% 16% 14% 6% 12% 5% 0% 0% 10% 20% 30% 40% ULN (n=142) 1-2xULN (n=264) 2-5xULN (n=205) 5xULN (n=40) 基线ALT水平 出现临床终点的患者比例% 安慰剂 拉米夫定 野生型 (n=221) YMDD变