抗菌药物给药方案设计-2课件.pptVIP

药物动力学与抗菌药物合理应用 梁 文 权 抗菌活性 ?主要参数：最低抑菌浓度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations) 抗菌药物根据杀菌活性分类 第一类： 时间依赖杀菌作用 （持续后效应------无或轻、中度） ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）、四环 时间依赖型抗菌药物 药物浓度维持于病原体的最低抑菌浓度以上的时间对病原体的清除非常重要 药物浓度在MIC的4-5倍，其杀菌作用即处饱和状态；再增加剂量并不提高疗效 没有或少有抗生素后效应 要求：药物血清浓度大于MIC的持续时间超过给药间隔时间的40%（青霉素类）至50%（头孢菌素类） 药物剂量与药物作用持续时间的关系 不适当地增加此类抗生素剂量以及减少给药次数都是非常错误的 实际上也有例外情况 假如药物对靶致病菌的效价甚高，则可减少给药次数。如头孢噻肟，只需每隔12小时给药就足以治疗下呼吸道感染。此外，t1/2长的β内酰胺类具有较高水平的血清蛋白结合力，使药物消除缓慢，延长药物浓度超过MIC的持续时间，允许有较宽的时间间隔。 浓度依赖型抗菌药物 其杀菌效应及其后效应与其血浓度峰值有关，只需1/4时间在MIC以上疗效最佳，故无需在任何时间都使其血浓度保持在MIC以上； 这一类药物体内浓度越高，病原体清除越快； 提倡一日一次给药。此法比分次给药疗效好，不良反应小，如静滴要在2h内滴完。 由于AUC0-24h与每日用药总量平行，调整每日用药量以达到期望的AUC0-24h。 丨 浓度依赖型抗菌药物 AUIC：即24h曲线下面积（AUC0-24h）与MIC比值。 免疫健全患者至少要求 25～30； 免疫抑制患者要求 100； 一般要求在125或以上。（治疗轻中度感染时，宜在100-300；重度感染则应300） 血清药峰浓度(Cmax) / MIC 比值 要求达8-10倍。 由于峰浓度与单次用药剂量平行，调整每次用药剂量以达到期望的Cmax 时间曲线下面积AUIC (AUC/MIC) 也称强度指数（intensity index, II） 通常采用给药后24,72小时的AUC/MIC值,即II（24,72）来判断疗效， 轻中度感染：以100～300为宜(AUC0-24h/MIC大于125)； 严重感染：应 300。 例： 用环丙沙星治疗肺炎患者时，AUIC与治愈率明显相关。 必须125，才能保证疗效（此时，微生物学治愈率高于80%） 若AUIC100，则细菌对环丙沙星耐药逐日增加,最终几乎全部耐药。 AUIC可以反应耐药菌株产生的一般规律，其曲线特征为倒“U”型或鹰嘴型，大剂量时耐药菌株明显下降。 Cmax/MIC 氨基糖苷类 每8小时给药1次的值为3；以充分的每日剂量每日1次投药为10。资料表明，此值在8-10，杀菌有效率达90%。因此，此值在10-12以上，才能取得理想抗菌效果。 由于氨基糖苷与肾脏细胞刷状缘的结合呈饱和动力学，故低浓度比高的间歇性浓度摄取多。因此，每日1次给药有潜在的降低与其肾毒性和耳毒性。 而且，有利于抑制耐药菌的产生。 喹诺酮类 在动物模型中也呈现类似结果。 但由于此类药物的毒性与血药浓度有关 t1/2长的药物主张每日投药1次。 PAE 抗生素后效应(post-antibiotic effect ,PAE)指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降，低于最低抑菌浓度(MIC)或清除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 氨基糖苷类 AUIC、峰浓度/MIC 动物模型：AUIC较峰浓/MIC更重要 临床： @峰浓超MIC 8-10倍，有效率90% @峰浓高MIC 8-10倍，耐药突株? 设计此类给药方案需适当延长给药时间间隔 机制 抗生素后效应（post-antibiotic effect, PAE） 抗菌后白细胞增强作用 抗菌药的亚MIC效应 溶血素活性 理想给药间隔 （前一次剂量浓度大于MBC的时间）+（前一次剂量抗生素后效应维持时间 ） ?-内酰胺类 血药浓度高于MIC时间最主要参数 给药间期并不需要都超过MIC T% MIC 30-40% —— 起效