药理学教学资料 14-抗心绞痛药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * Isosorbide Mononitrate 10～20mg 2～3 4 (口服） * * * * * * * * * 抗心绞痛药 Antianginal Drugs （Antianginals） * * 心 绞 痛 心绞痛 ：冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，冠心病）的常见症状。 表现：胸骨后或左心前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左上肢或颈部。 常在运动、饱食、寒冷、情绪激动等心肌氧需要量增多时发生。 * * 心绞痛的分型 1、稳定型 （Stable angina ） 有冠脉粥样硬化，劳累时发作 治疗: ↓心肌耗氧 2、变异型 （ Variant angina ） 冠脉痉挛，夜间/清晨时发作。 治疗: ↑心肌供氧（扩冠脉） 2007年修订: 加了氯吡格雷、ACEI * * 3、不稳定型（Unstable angina ） 上二者兼有。 治疗: ↓心肌耗氧、 ↑心肌供氧、预防MI * 心肌梗塞 （Myocardial Infarction） 不及时治疗可致患者死亡， 原因：心衰和心律失常; 治疗：溶栓、抗血小板、吸氧、阿片、 ?-blocker 、ACEI 、介入（冠脉支架）等 * * 心绞痛的病理生理 O2的供需失衡 耗O2 供 O2 1. 心率 冠脉血流量 2. 心肌收缩力 （冠脉灌注压、舒张 3. 室壁肌张力 期长短、 腺苷等） （心室容积，室内压） 4. 射血时间 * * 常用药物 硝酸酯类 （ ↓心肌耗氧，↑心肌供氧） ?受体阻断药 （↓心肌耗氧 ） 钙通道阻滞药 （ ↓心肌耗氧，↑心肌供氧） * * 硝酸酯类  Nitrate esters 硝酸甘油 nitroglycerin * * I. 作用： 扩三类血管，以静脉为主 1. 扩张V ： 扩张V ? 回心血量? ? 心室容积? ?室壁肌张力? ? 心肌耗氧? ?对穿透心肌的血管压迫力? ?心内膜下供血? * * 冠脉循环分支方式 在心外膜分支成为小、微A，垂直穿入心肌，在心内膜下吻合成网。 冠脉血管易受心肌收缩的挤压，心内膜下区域易缺血、缺氧。 心肌 * * 2. 扩张A ? 外周阻力? ?射血t缩短? 耗O2? 3. 扩张较大的冠状血管? 血从输送血管经侧支?更多的分流到缺血区?缺血区供血↑ 无冠脉窃流 （coronary steal）， * 双嘧达莫（潘生丁）可致冠脉窃流。 Fig. * * Before nitrates administration After 输送血管 阻力血管 * * 作用机制： 硝酸酯类? 平滑肌细胞? 被巯基还原成 ? NO 和硝基硫醇类 ? ?鸟甘酸环化酶 ? cGMP? ? VSMC松弛 NO (nitric oxide) 图2. 硝普钠 内源性的NO (endothelium derived relaxing factor, EDRF) 是血管内皮细胞产生的 Ach和Bradykinin等是内皮依赖的血管扩张剂 硝普钠（Sodium Nitroprusside） 是另一个NO的donor NO与EDRF在化学和药理学上是同一的 弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德证实：EDRF；硝酸甘油等通过释放NO 而舒张血管。获1998年诺贝尔生理医学奖 * * * * * 应用 1、各型心绞痛的防治 2、急性心梗 3、心力衰竭（HF） 舌下（1-2分钟起效，持续半小时）、口服、喷雾、贴膜剂、注射（iv) * * 不良反应： 1、血管扩张： 面红、头痛、眼内压↑、体位性 低血压 （合并降压药易引起）、反射性↑心脏（诱发心绞痛）等。 2、高铁血红蛋白血症（大剂量）：紫绀、晕厥、呼吸困难 3、耐受（Tolerance） * * 耐受的机制 ： -SH 耗竭 扩血管 ? BP↓ ? 代偿性?RAAS 对策： 补充- SH供体：乙酰半胱氨酸、卡托普利（AC