第三十八章β-内酰胺类幻灯片3.pptVIP

第三十八章 β-内酰胺类抗生素 及其他作用于细胞壁的抗生素 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 其他作用于细胞壁的抗生素 ?-内酰胺类抗生素的共性 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸(6-APA) 青霉素类 青霉素发现的历史 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明 水溶液不稳定，临用现配。 口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。 炎症时较易进入血脑屏障。 主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。 抗菌谱较窄： G+球菌（溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌） G+杆菌（白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌） G-球菌（脑膜炎双球菌、淋球菌） 螺旋体（梅毒、钩端、回归热）、放线菌 对G-杆菌作用较弱，对真菌、病毒及立克次体无效 抑制转肽酶，阻止粘肽的交叉联结，从而干扰细菌细胞壁的合成 （1）青霉素结合蛋白（PBPs）：是位于细菌细胞膜上的一类特殊膜蛋白，是β-内酰胺类抗生素的作用靶位。这些PBPs（PBP1、PBP2....PBP6）是细菌细胞壁合成过程中的酶系。转肽酶是其中的一种非常重要的酶。 （2）G+菌细胞壁主要由粘肽组成。粘肽的基本结构是二糖十肽链。在转肽酶的作用下，催化脱掉原五肽末端的D-丙aa