中药制药工艺下概要.pptVIP

三、超临界流体萃取 （Supercritical Fluid Extraction，SCFE） （一） 超临界流体(SCF) SCF:在临界温度和临界压力以上的流体 处于超临界状态时，气液两相分界面消失 超临界流体的发展 1822年，首次报道 1879年，发现超临界流体对固体有溶解能力 1970年 从咖啡豆提取咖啡因 1992年，首先报道了超临界聚合反应 （二） 超临界流体的性质 （三）超临界流体的主要特性 密度类似液体 压力和温度的变化均可改变相变 粘度, 扩散系数接近于气体 SCF的介电常数，极化率和分子行为与气液两相均有着明显的差别 二. 超临界流体萃取技术 （二）常用的流体介质 二氧化碳 临界温度：31℃ 临界压力：7.37MPa （三） 改性剂 常用的改性剂有甲醇，丙酮，乙醇，乙酸乙酯等 （四）超临界CO2萃取技术的特点 萃取能力强，提取率高 温度和压力的改变都可改变溶解度 超临界CO2临界温度低，操作温度低 提取时间快、生产周期短 操作参数容易控制 可直接从单方或复方中药中提取不同部位或直接提取浸膏进行药理筛选 有抗氧化、灭菌作用 应用于分析或与GC、IR、MS、LC等联用成为一种高效的分析手段 提取中药，质量稳定且标准容易控制 萃取工艺，流程简单，操作方便 （五） 在医药工业中的应用 提取有效成分 药物成分分析 药物干燥，制粒 生化药品的提取和提纯 中药制药工艺的基本过程 第九章 纯 化 通过各种提取方法所得到的有效成分是提取液,还需要进一步纯化精制,除去杂质,对于?剂型是必需的过程. 中药注射剂的分类 小针剂（每支2~20mL） 大输液（每瓶50~100mL） 冻干粉针剂（每瓶0.2~0.5g） 中药注射剂制备和质量控制 中药注射剂大多数以药材或饮片为原料经提取精制后配制而成，客观上存在杂质较多、有效物质含量差异较大、容易带进热原等问题。 按照《中药注射剂研究的技术要求》，注射剂在生产过程存在许多质量问题，需要采取有效措施来提高中药注射剂的质量。 1、澄明度的问题 （1）除去鞣质：常见的除去鞣质的方法有明胶沉淀法、醇溶液调pH值法、聚酰胺除去鞣质法、沉淀法等。 （2）溶液最佳pH值：要根据有效成分的理化性质，调节溶液的pH值，或在灭菌前，有意调高溶液的pH值。 （3）使用增溶剂：常用的增溶剂为胆汁，用量为0.1%~1%。 2. 刺激性问题 3. 剂量与疗效的关系 4. 质量标准问题 5. 设备与质量控制 6. 热原问题（pyrogen） 热原：它是指细菌内毒素的脂多糖。 纯化的方法 一、沉淀剂方法 沉淀剂法是在中草药提取液中加入某些试剂使产生沉淀，以获得有效成分或除去杂质的方法。常用的沉淀剂有乙醇、明胶等。 （一）乙醇 蛋白质-变性而沉淀 皂苷-溶解度降低而析出 2、操作方法： 铅盐沉淀法：铅盐沉淀法为分离某些中草药成分的经典方法之一。通常将中草药的水或醇提取液先加入醋酸铅浓溶液，静置后滤出沉淀，并将沉淀洗液并入滤液，于滤液中加碱式醋酸铅饱和溶液至不发生沉淀为止，这样就可得到醋酸铅沉淀物、碱式醋酸铅沉淀物及母液三部分。 3. 注意事项：乙醇加入量的控制 (1) 传统计算法 (2) 酒精剂法 （二）明胶溶液 1. 沉淀目的：除鞣质 （1）鞣质的性质：鞣质是多酚性化合物，广泛存在于植物药材中，既溶解于水又溶解于醇，因此，生药的水或乙醇提取液常含有大量的鞣质。 （2）除鞣质的原因： （二）明胶溶液 1、鞣质性质： 鞣质多元酚的衍生物，中药植物药材中广泛存在，即溶解于水又溶解于醇，有较强的还原性，在酸、酶、强氧化剂存在或加热时，可发生氧化、水解、缩合反应，生成不溶性物质。 2、除鞣质目的： （1）一般纯化方法不容易除尽，经灭菌会产生沉淀，影响澄明度，制剂的稳定性差。 （2）鞣质与蛋白质形成不溶性鞣酸蛋白，注射时刺激疼痛，往往在注射部位结成硬块。除去鞣质通常用明胶溶液。  2. 沉淀原理：明胶中肽键与鞣质结合成鞣酸蛋白质沉淀。 3. 除鞣质的方法 明胶是一种蛋白质，与鞣质在水溶液中能形成不溶性的鞣质蛋白，因而可除鞣质，该反应在pH4.0～5.0时最灵敏。 ①明胶沉淀法：在中药水煎浓缩液中，加入2%～5%明胶溶液，至不产生沉淀为止，静置、滤过除去沉淀，滤液浓缩后，加乙醇，使含