药理学教学课件 chapter 3 药效学.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 臧林泉药科学院药理系66120QQ 125927189 第 3 章?????? 受体理论与药物效应动力学??Chapter 3 Pharmacodynamics 第一节 药物的基本作用 药物的效应(effect) 是指药物引起机体生理、生化功能或形态的变化，而药理作用(action)是指药物导致效应的初始反应。 靶点 结合 药物 机体生理、 生化功能或 形态的变化 直接效应是指药物对它所接触的器官、细胞产生的作用；间接效应是指通过机体反射机制或生理性调节间接产生的效应。 局部作用/吸收作用 器官 心脏 血管 肌肉 血压 腺体 兴奋 心力↑ 收缩　收缩　升高　分泌↑　 抑制 心力↓ 舒张　舒张　降低　分泌↓ 药理作用的方式 机体原有功能的： 减弱 抑制(inhibition) 兴奋(excitation) 增强 药理效应选择性(selectivity)是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。 药物作用的概念药物作用的选择性与两重性 治疗作用(therapeutic effect)是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用 不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指那些不符合用药目的，并引起病人其他病痛或危害的反应 治疗作用 对因治疗：是指消除原发致病因子的治疗 对症治疗：是指改善疾病症状的治疗 临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则 替代疗法：(substitution therapy)/补充疗法 药物的不良反应 副作用(side effect) 毒性反应(toxic reaction) 过敏反应（Allergic reaction） 后遗效应(after effect) 停药反应(withdrawal reaction) 变态反应(allergic reaction) 耐受性 成瘾性 严重性与所用药物的性质及剂量相关 第2节 药物作用机制的受体理论 (一) 非特异性作用机制 理化反应（脂溶、pH值、结合） 渗透压改变 (二) 特异性作用机制 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用于细胞膜的离子通道 作用于受体 基因治疗与基因工程药物 药物作用机制 药物与受体 1908年，Ehrlich提出受体(receptor)概念，提出药物： ①必须与受体进行可逆性和非可逆性结合才可产生作用； ②受体应具有两个基本特点： 特异性识别与之相结合的配体(ligand)或药物的能力；药物-受体复合物可引起生物效应。 神经递质与受体 Loewi′s Experiment The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936 Henry Dale 1875 - 1968 Otto Loewi 1873 - 1961 受体的性质 受体是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。 受体和配体(又称配基)有高度亲和力和高灵敏性，可与特定的配体或药物等第一信使结合成复合物，触发特定的第二信使等信息放大系统，产生特定的生理反应或药理效应。 受体的特性 特异性(specificity) 饱和性(saturability) 竞争性(competitive) 可逆性(reversibility) 多样性(diversity) 可被其他配体或药物竞争性置换 受体的类型 G蛋白偶联受体 受体操纵离子通道 酶活性受体 细胞核内受体 受体的生理调节 向下调节：长期给予激动剂或者激动剂作用强大，使受体数量减少 受体脱敏 受体增敏 向上调节：长期给予拮抗剂或者拮抗剂作用强大，使受体数量增加或活性增加 是产生停药“反跳”现象的原因 第4节 药物的构效关系与量效关系 量效关系(dose effect relationship) 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学的一个核心概念。 量效曲线(dose-effect curve)：以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图，所得的量效曲线(dose effect curve)如下 。 直方双曲线图 对称的S型曲线图 激动剂与拮抗剂 激动剂：对受体既具有亲和力又具有内在活性(a=1) 部分激动剂:对