药理学期末复习 药效学2.pptVIP

药 效 学(Pharmacodynamics) 目的和内容 掌握药物对机体作用的基本规律。 内容： 掌握药物的基本作用：兴奋与抑制；局部作用与吸收作用；直接作用与间接作用；药物作用的选择性。 掌握药物作用的两重性：治疗作用与不良反应。 了解非特异性药物作用机理。 掌握特异性药物作用机理：受体与受体学说（激动剂、部分激动剂、拮抗剂的共性与个性） 了解细胞内信号传递系统与药物作用的联系。 掌握药物作用的量效关系；了解量反应与质反应的量效关系曲线，阈剂量、最大效应与作用强度、半数有效量、治疗量、极量、中毒量及半数致死量概念。 掌握治疗指数、安全指数与安全界限概念。了解药物作用的时效曲线。 讲授重点 药物的基本作用：作用的基本表现、作用的选择性、治疗作用和不良反应 药物剂量与效应的关系：量效曲线的理论与实际意义 效能、效价强度及治疗指数、安全范围的概念和意义； 作用原理（机制）：作用于受体及其它生理化过程；受体的基本概念，亲和力、内在活性与药物作用强度、效能、激动药、拮抗药和部分激动药的关系；亲和力参数pD2和拮抗参数pA2的概念。 讲授难点 药效学的基本概念 药物作用机理 受体类型、受体的调节及第二信使在受体—效应之间的作用. 药效动力学（药效学） 研究药物的药理作用 研究药物的作用机制 一、药物的基本作用 1.药物作用的表现：兴奋与抑制。 2.药物作用选择性：选择性高者针对性强；低者作用范围广。 副作用 毒性反应：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸。急性毒性，慢性毒性，致畸胎，致癌，致突变。 后遗效应：停药后残留药物引起的生物效应。如苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦。长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数月。 停药反应：突然停药后原有疾病加重也称反跳。长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高。 三、药物作用机制 一）、非特异性作用： 如消毒防腐剂的蛋白质变性作用。 改变细胞周围环境的理化性质：如抗酸药中和胃酸。 二）、特异性作用 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运（转运体）。 对酶的影响 作用于细胞膜离子通道 影响核酸代谢 影响免疫机制 作用于受体： 如铁盐补血、胰岛素治疗糖尿病。 如利尿药抑制肾小管对钠钾氯重吸收 如新斯的明抑制胆碱酯酶。 如钙通道阻滞剂维拉帕米。 如抗癌药5-FU(-)癌细胞DNA合成。 如糖皮质激素的免疫抑制作用。 如阿托品阻断M受体，产生作用。 四、受体 一）、受体学说 占领学说 备用受体学说 速率学说 二态学说 能动受体学说 二）、药物与受体 受体是存在于细胞膜上、细胞浆或细胞核中的大分子蛋白质（少数也可以是核酸），可特异地与某些药物或体内生物活性物质（配体，也叫第一信使）暂时结合，并能识别、传递信息，产生生物效应的细胞成分。 药物的构效关系 结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，作用相似（Me-too药物）。取代基增大，内在活性渐弱，甚至拮抗。 光学异构体（手性药物） 效应有差异，如S-和R-萘普生； 作用有质的不同，如奎宁（R）和奎尼丁（S） 。 五）、作用于受体的药物分类 神经递质与受体 六）、受体类型 (Receptor classes) Ligand-gated ion channels (ion channel R.) 门控离子通道型受体（离子通道型受体） G-protein-coupled receptors G 蛋白耦联受体 Receptors with tyrosine kinase activity 酪氨酸激酶活性受体 Intracellular receptors(胞浆与胞核) 细胞内受体 Ligand-gated ion channels（剖面观） 每个亚单位有4个跨膜区（TM1~4） 每个亚单位的TM2共同形成门控结构 除N-受体外，GABAA、5-HT3和甘氨酸受体均属此类 药物效应与信号传递 受体与相应配体结合后，必需通过细胞内第二信使传递信息，将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制，才能发挥生理功能或药理效应。 G-蛋白：细胞外受体与胞内效应分子的偶联体，功能有：①调节腺苷酸环化酶的活性，通过cAMP实现信号转导；②介导肌醇磷脂的降解，生成IP3和DG进行信号转导；③调节离子通道，影响钾、钙等离子的跨膜流动。 已知第二信使有：cAMP、cGMP、肌醇磷酯、钙离子等 信号转导小结 五、药物的量效关系 量反应 指药理效应可用数或量分级表示其作用强度的称为量反应。如心率、血压。 质反应 指药理效应只能用阳性或阴性（全或无）表示其作用的称为质反应。如死亡、睡眠等。 效能与作用强度 效能 (efficacy) 是指药物的最大效应。它是药物内在活性的反映。 效能往往是选择药物的依据。 作用强度 (potency)