年会课件（陈文莉）.pptVIP

研究结论 EPO治疗ESRD贫血 每周一次与每周二至三次的疗效相当 * 这份研究所选取的促红素品牌包括：美国Amgen公司的Epogen，还有韩国、中国和印度不同品牌的促红素，我们主要看中国的几个品牌。 * 本次研究比较的项目有：促红素的糖基亚型、聚合体/杂质、蛋白变性程度，还有PH值、渗透压等，这里我们主要看这三个项目，其中糖基亚型是促红素最重要的一个生化性质。 * 我们知道促红素的分子结构是一个糖蛋白，包含165个氨基酸 其中含有3个N糖基化位点和1个O糖基化位点。 * 每个N糖基化位点上最多含4个唾液酸，每个O糖基化位点上最多含2个唾液酸，全部糖基化的分子含有14个唾液酸。 促红素分子的糖基化程度是不同的，糖基化程度相同的一些分子构成一种糖基亚型，在等电聚焦电泳图谱上显示为一条带。 唾液酸是糖链的末端部分，糖基化程度越高，唾液酸的含量也就越高；唾液酸的含量与促红素体内活性呈正相关。 糖基化程度低的促红素，糖链末端的裸露的半乳糖残基容易被肝细胞上的受体所识别 ,从而被肝细胞吸收分解 ,降低了体内的生物半衰期 ,导致体内生物学活性降低。 因此糖基化程度低的分子在生产过程中应该除去，然而工艺技术水平低的厂家，低糖基化的亚型去除不完全，在等电聚焦电泳图谱上会显示很多的条带。 * 从这里我们可以看出，脱掉糖链的促红素与糖基化的促红素比较，哪怕只是脱掉一个N糖链，其体内活性也会大幅度的下降。 脱掉三个N糖链的促红素分子，在体内几乎没有活性。 * 研究中用等电聚焦电泳法（IEF，这是中国药典用于检测促红素糖基亚型的方法）分析促红素产品的糖基亚型，益比奥的IEF图谱与怡泼津一致，主要有4条主带。 佳林豪、济脉欣、环尔博、赛博尔大约有9条带，与怡泼津差异很大；而且多余的条带都是低糖基化程度的亚型。 济脉欣和环尔博有两个批次的数据，显示不同批次间的数据也存在差异，从IEF图上我们可以清楚的看到其批次间的差别。 * 在研究中还用毛细管电泳图谱（CZE，这是欧洲药典用于检测促红素糖基亚型的方法）分析不同品牌促红素的糖基亚型，得出与等电聚焦电泳（IEF）法相同的结果。 * 第二个比较项目是，促红素分子中的聚合体/杂质 * 促红素在生产和储存过程中，有可能会产生一些聚合体/杂质； 用SDS（十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳）分析不同品牌促红素的聚合体/杂质，我们发现： 益比奥条带的位置、宽度以及清晰度与EPOGEN一致，而其他产品则存在不同的问题，有的条带较宽（说明含有较多的聚合体）、有的条带上有杂带（说明有杂质）、有的条带还有拖尾现象。 * 第三个比较项目是蛋白变性程度 * 促红素的生产过程、储存条件的改变、以及产品中含有的杂质、污染物，都有可能导致蛋白质的变性。 * 采用9G8A抗体测定蛋白非正常折叠情况，反映蛋白变性程度。 本研究中将epogen的变性程度定义为1，通过比较我们看出，不同品牌促红素的蛋白变性程度存在较大差异，济脉欣、环尔博、赛博尔的变性程度较高。 * 通过本次研究，我们发现中国生产的促红素品牌中，济脉欣、环尔博、赛博尔、佳林豪的生化性质与Epogen都有一定的差异，只有益比奥的生化性质与Epogen一致； 所以通过本次研究我们可以看出：益比奥是高品质、安全的促红素品牌，高品质为临床用药带来的是安全性高，疗效好。 赛博尔10000IU是国内唯一经CFDA批准进行肾科临床试验并批准用于肾功能不全所致贫血适应症的大规格10000IU rHuEPO。 试验目的：评价赛博尔SEPO? 10000IU 重组人促红素注射液（CHO 细胞）用于慢性肾病血透或腹透病人贫血维持性治疗的有效性、安全性和便利性。 ? * 试验目的：评价赛博尔SEPO? 10000IU 重组人促红素注射液（CHO 细胞）用于慢性肾病血透或腹透病人贫血维持性治疗的有效性、安全性和便利性。 * 相信质量高、疗效好、价格适宜的赛博尔必会为临床及更多患者带来福音。谢谢！ * 益比奥 怡泼津 赛博尔 怡泼津 美国 中国 韩国 印度 美国 美国 等电聚焦电泳（IEF）和免疫印迹分析促红素产品的糖基亚型 比较1：糖基亚型 糖基亚型 聚合体/杂质 蛋白变性程度 中国促红素产品： 益比奥 赛博尔 Ji Mai Xin Jia Lin Hao Huan Er Bo 美国安进公司 怡泼津 （Epogen） 比较项目 SDS和免疫印迹分析促红素产品的聚合体与杂质 益比奥 赛博尔 怡泼津 美国 中国 韩国 印度 比较2：聚合体/杂质 糖基亚型 聚合体/杂质 蛋白变性程度 中国促红素产品： 益比奥 赛博尔 Ji Mai Xin Jia Lin Hao Huan Er Bo 美国安进公司 怡泼津 （Epogen） 比较项目 促红素的生产过程、储存条件的改变、以及产品中含有的杂质、