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α―1b干扰素联合利巴韦林治疗基因1b型和2a型慢性丙型肝炎临床疗效观察 　　【摘要】 目的 观察普通干扰素α-1b对不同基因分型慢性丙型肝炎治疗的临床疗效。方法 慢性丙型肝炎40例， 根据血清基因型检测结果分1b型（24例）和2a型（16例）两组（两组性别、年龄、体质量指数（BMI）指数差异无统计学意义（P0.05））， 均应用普通干扰素α-1b 500万U， 第1个月1次/d皮下注射， 后隔日1次皮下注射， 全程联合利巴韦林依体重不同给药800～1000 mg/d。观察12、24周疗效。结果 基因1 b型组12周时ALT14例恢复正常。HCV-RNA8例阴转（103 IU/ml）， 3例下降≥2 log；治疗24周时谷丙转氨酶（ALT）20例正常， HCV-RNA10例阴转， 5例下降≥2 log。基因2a型组治疗12周时ALT14例恢复正常。HCV-RNA11例阴转， 4例下降≥2 log， 治疗24周时ALT16例正常， HCV-RNA13例阴转， 2例下降≥2 log。结论 慢性丙型肝炎对普通干扰素α-1b联合利巴韦林抗病毒治疗12、24周时其HCV-RNA 阴转率基因2a型均显著高于基因1b型（P0.05）。 　　【关键词】 干扰素；丙型肝炎基因型；疗效 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 按2004年修订的的丙型肝炎防治指南[1]， 选择本院2007～2012年慢性丙型肝炎住院患者40 例， 按基因分型分两组， 基因1b组24例， 其中男11例， 女13例， 年龄为26～55岁， 平均年龄35.5岁， 平均BMI指数为22.5 kg/m2。基因2a组16例， 其中男7例， 女9例， 年龄为24～58岁， 平均年龄36岁， 平均BMI指数为23.0 kg/m2， 两组年龄、BMI差异无统计学意义（P0.05）。所有入组病例符合以下条件：①血清抗HCV阳性超过6个月。②HCV-RNA106～102 IU/ml之间。③血清ALT小于10倍正常值， TBIL小于正常值2倍以下。④近6个月内未接受过抗病毒免疫调节及保肝药物治疗。⑤无合并其他肝炎病毒。⑥非妊娠及哺乳期。⑦除外自身免疫性肝炎， 药物性肝炎， 脂肪肝， 失代偿性肝硬化。⑧无其他合并症如心脑血管病， 用药前查心电图， 血常规， 肾功能正常。 　　1. 2 检验试剂和仪器 本实验检测肝功能仪器为本院全自动生化分析仪， HCV-RNA由本院聚合酶链反应（PCR）室用聚合酶链法检测， 检测最低下限为103 IU/ml， 基因分型检测血清送上海申友生物技术有限公司检测。 　　1. 3 方法 两组均应用普通干扰素α-1b针500万U， 第1个月1次/d皮下注射， 1个月后改为隔日1次， 皮下注射， 疗程6个月， 全程联合利巴韦林， 依体重不同给以800～1200 mg/d口服。 　　治疗后观察12、24周血清肝功能及HCV-RNA的变化。监测肝功能、血常规、尿常规尿素氮、肌酐、心电图、每月1次， 肝胆B超、甲状腺功能测定3个月1次。 　　2 结果 　　基因1b型组12周时ALT14例恢复正常。HCV-RNA8例阴转（103 IU/ml）， 3例下降≥2 log；治疗24周时ALT20例正常， HCV-RNA10例阴转， 5例下降≥2 log。基因2 a型组治疗12周时ALT14例恢复正常。HCV-RNA11例阴转， 4例下降≥2 log， 治疗24周时ALT16例正常， HCV-RNA13例阴转， 2例下降≥2 log。见表1， 表2。 　　40例患者治疗后均未出现严重骨髓抑制， 横纹肌溶解， 肾脏损害， 干燥综合征， 精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状。 　　3 讨论 　　丙型肝炎是丙肝病毒直接与肝细胞作用损伤肝脏， 故丙型肝炎进展迅速。目前临床上治疗丙肝最有效的药物仍为干扰素[1]， 同时配以利巴韦林， 其余的药物仍为研究阶段。有人统计：单用干扰素治疗有效率为20%～30%， 如联合利巴韦林口服， 依体重不同给药800～1200 mg/d有效率可达50%～70%[2]。干扰素有四大作用：抗病毒、抗纤维化、提高机体免疫能力、抗肿瘤。干扰素治疗丙肝机制为与细胞表面受体结合， 诱导细胞产生多种抗病毒蛋白， 从而抑制病毒在细胞内的复制， 还可通过调节免疫功能增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用[3]。 　　聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒是目前全球公认的丙肝标准化治疗方案， 然而鉴于我国国情尚处于经济发展初期阶段， 广大患者因经济因素使长效干扰素的应用受限， 普通干扰素仍为广大丙肝患者抗病毒治疗首选药物， 通过本次对比观察在治疗12周时HCV-RNA阴转率分别为1b型33.33%， 2a型68.75%；治疗24周时H