第3章药物设计的基本原理和方法4课件.pptVIP

* 第五节定量构效关系方法简介 (Quantitative Structure –Activity Relationships) 定量构效关系（Quantitative Structure –Activity Relationships，QSAR）： 1868年，有人提出药物的生物活性与化合物的结构特征呈函数关系 ： 是一种新药设计的研究方法，可以作为先导化合物优化的一种手段。也是计算机辅助药物设计的一个重要内容 A＝f（C） 生物活性 化合物的结构特征 由于学科的限制，并没有成功地将此关系用于药物设计 20世纪 60年代 发展建立了三种定量构效关系的研究方法 使定量构效关系研究变为可能，并在药物设计中发挥重要作用 定量构效关系: 并根据信息进一步 是指选择一定的数学模式 ，应用药物分子的物理化学参数、 结构参数 和拓扑参数 及生物活性， 对药物分子的化学结构 与其生物活性间关系进行定量分析， 找出结构与活性间的 量变规律， 或得到构效关系的数学方程， 对药物的化学结构进行优化。 分三种方法: 第一种方法: Hannsch分析法，1964年由美国Hansch和日本藤田建立 该法的特点是以热力学为基础，应用化合物的疏水性参数、电性参数和立体参数表达药物的结构特征，分析结构与生物活性的构效关系。 第二种方法 Free-Wilson法 用数学加和模型表达药物的结构特征，分