第一章立体化学课件.ppt

刘幸海xhliu@zjut.edu.cn 浙江工业大学化材学院 部分有机物对映体的物理性质对比 手性药物 绝大多数的生物大分子为手性化合物，其不对称性使得生物体能够高度有选择性地识别某一特定的手性分子，呈现特别的手性识别关系。 二.手性相关概念及术语 化合物的手性因素－面手性 2. 手性化合物的表示方法 左旋体和右旋体 右旋： d-或(+)- 左旋： l-或(-)- D和L系统 主要在糖类和氨基酸类上 R和S系统 3.非对映体 对映体的拆分 结晶法 生物拆分 色谱法 结晶法 直接结晶法 利用外消旋体具有形成聚集体的性质，直接将其从溶液中结晶析出 间接结晶法 将对映异构体与光学纯的化合物形成非对映异构体，然后利用非对映异构体的溶解度差别，使其中一个异构体结晶析出 直接结晶 自发结晶 优先结晶 逆向结晶 外消旋体的不对称转化和结晶拆分 自发结晶 只有5％~10%的有机物能形成聚集体，自发结晶 可将非聚集体的有机物衍生转变成具有聚集体性质的固体 优先结晶 在饱和或过饱和的外消旋体溶液中加入其中一个对映异构体的晶种，使该对映异构体稍过量而造成不对称环境，旋光性与该晶种相同的异构体就会从溶液中结晶析出 D,L-氯霉素的母体氨基醇的结晶拆分示意图 逆向结晶法 在外消旋体系中加入手性外加物S’，S’能立体选择地吸附在一种对映体结晶的表面使晶体生长变慢，从而使另一对映体结晶析出。 间接结晶法 将具有相同性质的对映体转变为具有不同性质的非对映体来进行分离 Dutch Resolution（家族拆分剂法） 99年9月在英国剑桥召开的国际手性学术会议上，Vries T发展了一种称为“Dutch Resolution”的新的非对映体结晶方法 采用一组同一结构类型的手性衍生物的拆分剂家族，代替单一的手性拆分剂进行拆分 大大地扩展了化学拆分方法实际应用，结晶速度快,收率高（几乎定量）,纯度高（e.e90%) 复合拆分和包合拆分 复合拆分：适用于具π电子的外消旋的烯烃、芳香族化合物以及富有孤对电子的元素有机化合物 色 谱 法 TLC分离芳香醇胺对映体 液相色谱的制备拆分 天然吸附剂（淀粉、糖等） 纤维素衍生物 手性聚合物 基于蛋白质的固定相 Π-酸和Π-碱固定相 用于配位体交换的手性相 HPLC拆分氧氟沙星 三.手性技术—手性化合物的获得 对映体拆分 不对称合成 双不对称合成 不对称氧化 不对称氢化及还原 不对称C-C键形成 双不对称合成 由手性试剂和手性底物产生的双重不对称诱导作用而进行的不对称合成。 双不对称合成 不对称氧化 不对称氢化及还原 不对称C-C键形成 不对称氧化 烯丙醇的不对称环氧化 非官能团化的烯烃的不对称氧化 内消旋环氧化合物的失对称反应 烯烃的不对称双羟化反应 不对称羟氨化反应 手性中心的自我再生 2）不对称醛醇反应 ? 不对称催化氢化反应是世界上第一个在工业上使用的不对称催化反应。 ? 包括碳碳双键、碳氧双键、碳氮双键的不对称催化氢化。 ? 现已用于手性药物如L-多巴、s-萘普生、s-异丁基布洛芬的工业生产。 William S. Knowles Ryoji Noyori K. Barry Sharpless 1/4 of the prize 1/4 of the prize 1/2 of the prize for their work on chirally catalysed hydrogenation reactions for his work on chirally catalysed oxidation reactions The Nobel Prize in Chemistry 2001 应用这个方法测定仲醇绝对构型的程序如下： (1). 对(R)-和(S)-MTPA酯，指认尽可能多的醇部分的质 子信号 . (2). 对 ( R )- 和 ( S )-MTPA酯的上述质子的各相应的δ值， 进行Δδ = δ S ?δ R 的计算。 (3). 将具有正的Δδ的质子放在图中模型 B的右侧，将负 的Δδ值的质子放在模型的左侧 . (4). 搭建所研究的化合物的分子模型，确认所有已指认 的正Δδ值和负Δδ值的质子在 MTPA平面的左侧和右 侧都能找到。然后模型B所示，即为欲测定的醇的绝对 构型。 a R=H ； b R=MTPA Δδ = δ S ?δ R (ppm) 62 化合物转变为MTPA酯后，其用NMR 方法计算下来的Δδ 值：分子的右侧(CH3) Δδ为正，左侧Δδ为负，因此该仲醇 的绝对构型为(R)。 手性消除 构建手性分离环境 D,L-氨基醇水溶液 D-氨基醇，8