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第三章药效学课件2.ppt
第三章 药效学 Pharmacodynamics, PD 第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 (一)药物作用的性质 1.药物作用 与 药物效应(drug action) (drug effect) 原发作用-----→ 机体机能和形态改变 (一)药物作用的性质 兴奋(stimulation or excitation) 心率加快、血压升高、酶活性升高、中枢兴奋性升高 抑制(depression or inhibition) 心率减慢、血压下降、酶活性降低、中 枢兴奋性降低 一、药物作用的性质和方式 (二)药物作用的方式 1.局部作用(local action) 2.全身作用(general action) 吸收作用(absorptive action) 系统作用(systemic action) 二、药物作用的选择性和两重性 (一)药物作用的选择性 定义 意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据 (二)药物作用的两重性 2.不良反应(adverse reaction) 历史上的教训 氯仿麻醉 1959 反应停事件 氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性 1.副反应(side reaction) 定义 治疗量、危害较轻,可恢复 可预知 由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化 例:阿托品 2.毒性反应(toxic reaction) 定义 用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。 原因 用药过多(剂量过大,用药时间过久) 危害程度(严重) 急毒 慢毒(包括三致) 3. 后遗效应 (residual reaction) 例:巴比妥类“宿醉” 4. 停药反应(withdrawal reaction) 5.变态反应(过敏反应)(allergic reaction,anaphylaxis) 免疫异常,与剂量大小无关 危害程度(轻或重) 6. 特异质反应 (idiosyncratic reaction) 第二节 药物剂量与效应关系 药物的构效关系与量效关系 (一)药物的构效关系 (二)药物的量-效关系 (一)药物的构效关系 (二)药物的量-效关系 量效曲线 (1)量反应量效曲线 (2)质反应量效曲线 量反应 曲线 意义 评价药物 效应强弱 强度(效价) 效能 药物的强度(效价)和效能 强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时,是指在等效时的量—效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小,强度越大。 效能 是表示药物的最大效应,纵坐标上最大治疗量时的效应。 药物的强度(效价)和效能 (2)质反应 曲线 意义 评价效应或毒性的大小 半数有效量(ED50) 半数致死量(LD50) 药物安全性指标 治疗指数(TI) TI=LD50/ED50 安全范围 最小有效量到最小中毒量的距离 安全指数(SI) LD5/ED95 TI、安全范围、SI 值越大,则药物越安全 第三节 药物与受体 一、受体的基本概念 (一)受体研究的起源 1878 Langley 提出 1909 Ehilich提出锁与钥匙模型 1933 Clork受体学说 1970 N-胆碱受体 二、受体的特性 灵敏性 (sensitivity) 特异性 (specificity) 饱和性(saturability) 可逆性(reversibility) 多样性(multiple-variation) 三、受体与药物的相互作用 (一)占领学说(occupation theory) (二)备用受体学说和速率学说 (三)变构学说和能动受体学说 四、受体学说 四、受体学说 A + R* AR* 效应 B + R BR 无效应 药物与受体结合产生效应的条件 1. 特异性 结合性:亲和力 作用于受体的药物分类 机制: 拮抗药与受体成强键结合,如共价键,解离速率=0,相当于灭活了部分受体 五、受体类型 (一)受体类型 根据受体存在的标准,分为: 细胞膜受体 胞浆受体 胞核受体 三、受体类型和受体调节 (一)受体类型 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点,分为: 含离子通道的受体 G蛋白偶联受体 具有酪氨
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