第六章 半固体制剂-- 栓剂.pptVIP

第六章 第四节 栓 剂 一、概述 栓剂的概念 药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体状外用制剂。 栓剂的种类 肛门栓、阴道栓、尿道栓 肛门栓 圆锥形、圆柱形、鱼雷形 阴道栓 球形、卵形、鸭嘴形 尿道栓 肛门栓一般长约 3～4cm, 成人用约 2g/颗，儿童用约 1g /颗。其中鱼雷形较多用，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向直肠内。 栓剂的质量要求 药物与基质混合均匀，贮存时有足够的硬度和韧性，使用时引入腔道后应在一定时间内软化、融化或溶解,无刺激性。 二、栓剂的处方组成 （一）药物 栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。 供制栓剂用的固体药物,除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。 （二）栓剂的基质 质量要求： 室温时有适宜的硬度，体温下易软化、融化或溶解； 化学性质呈现惰性 …… 油脂性基质--- 体温下软化、融化 1. 可可豆脂 熔点 30 ~ 35℃； 具有同质多晶型性质（α、β、 β’ 、γ） β型最稳定，熔点34 ℃ 2. 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 熔点适宜，性质稳定，不易酸败 半合成山苍子油酯 乳白色或微黄色固体 根据熔点不同分四种型号：34，36，38，40型 半合成椰油酯 乳白色固体； 熔点：33~ 41℃ 半合成棕榈油酯 乳白色固体 水溶性基质 --- 体温下缓慢溶解于体液中 1. 甘油明胶 明胶、甘油、水以适当配比组成，调节栓剂的硬度、韧性与溶解速度 3. 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯 （卖泽 52， S-40） 蜡状固体 在水、乙醇中溶解，有吸湿性 4. 泊洛沙姆 （poloxamer 188, pluronic F68) 熔点 52 ℃ 栓剂的基质添加剂 硬化剂——蜡类、硬脂酸等 增稠剂——氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等 乳化剂 吸收促进剂——全身作用的栓剂：表面活性剂、Azone等 着色剂、抗氧剂、防腐剂等 三、 栓剂的制备 （一）制备方法 1. 冷压法 适于热不稳定药物 ，不溶性药物与基质混合较均匀 手工搓捏法 、模型冷压法 2. 热熔法 制备工艺 置换价 每粒栓剂中药物的重量 每粒栓剂中被药物置换的基质重量 ＝药物的密度 基质的密度 栓剂的治疗作用 局部作用 起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等，用于阴道的栓剂主要是起抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等。 阴道栓应调整 pH 约为 4.5，与阴道正常pH接近,此酸度可抑制致病菌生长。 吸收途径 门肝静脉 绕过肝脏 淋巴系统 作用特点 ①可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效； ②不受胃肠pH或酶的影响； ③可避免药物对胃肠粘膜的刺激； ④对不能吞服药物的病人； ⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。 栓剂的质量检查 重量差异 融变时限：油脂性基质栓，30 min 软化或融化；水溶性基质栓，60 min 溶解。 溶出实验与吸收试验 稳定性和刺激性试验 * 不同分子量的PEG配合 吸湿性较强 有配伍禁忌 2. 聚乙二醇类（PEG类） 冷却 基质熔融 药物 混匀 注模 整理 启模 润滑剂：水溶性润滑剂（软皂液） 油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油） 圆锥形及扁鸭 嘴形栓剂栓模 DV = 概念：药物的重量与同体积基质的重量的比值 意义：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论用量。 局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。 药物向直肠粘膜扩散，经过直肠上静脉进入主静脉，经过肝脏代谢后，运行全身。 药物通过直肠下静脉和肛门静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身。 给药总量的50%～75%的药物不经过肝。 药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。 全身作用 主要是肛门栓 避免肝脏首过效应的给药方式： 塞入肛门约 2cm 处，药物经直肠中、下静脉和肛管静脉进入血液大循环。 *