脂的合成课件.ppt

胆固醇的代谢 （一）胆固醇的合成 （二）胆固醇的转化 同位素示踪实验证明，复杂的胆固醇分子能在动物体内由小分子物质乙酸缩合而成，乙酰CoA为合成胆固醇的原料。 动物体内胆固醇可转变成类固醇如：孕酮、肾上腺皮质激素、雌激素、VitD3胆酸等。 二、脂肪酸及脂肪的生物合成 （一）脂肪酸的合成代谢 合成过程比它的分解要复杂 饱和脂肪酸合成 （全程合成途径） 链的延长（加工改造途径） 不饱和脂肪酸的合成。 脂肪酸的合成代谢 在细胞质中进行 脂肪酸生物合成包括三个过程： ①. 将线粒体中的乙酰CoA转运到细胞质中； ②. 乙酰CoA羧化生成脂酰链延长所需要的丙二酸单酰CoA； ③. 通过脂肪酸合成酶复合物催化脂肪酸链合成。 饱和脂肪酸的合成  (1)乙酰CoA的运转 脂肪酸合成定位于细胞质中,而脂肪酸β-氧化作用仅在线粒体中发生,合成脂肪酸的原料为乙酰辅酶A,它可以是脂肪酸β-氧化、丙酮酸脱羧、氨基酸氧化等过程产生,产生的乙酰CoA都是在线粒体基质中,它不能任意穿过线粒体膜。故要通过“柠檬酸穿梭”透过线粒体内膜而进入细胞质。 乙酰CoA与草酰乙酸结合形成柠檬酸,然后通过三羧酸载体透过膜,再由膜外柠檬酸裂解酶裂解成草酰乙酸和乙酰CoA。 乙酰CoA的穿梭  (2) 丙二酸单酰CoA的形成 脂肪酸合成的第一步是乙酰CoA经过羧化作用生成丙二酸单酰辅酶A,羧化作用中以HCO-3提供一碳单位,其反应为: 由乙酰CoA羧化酶催化,其辅基为生物素,作为一碳单位的载体。 这是一个不可逆的反应,也是一个限速步骤。该酶的活性高低控制着脂肪酸合成的速度,它是一个别构酶、柠檬酸促进它向有活性的聚合体方向,加速脂肪酸的合成,脂肪酸合成的终产物软脂酰辅酶A是变构抑制剂。 脂酰基载体蛋白(ACP) 脂肪合成酶系统有7种蛋白质参加反应,以没有酶活性的酰基载体蛋白(ACP)为中心,组成一簇。 ACP在脂肪酸合成中具重要作用,通过-SH与反应物连接,象一个“转动臂”,把脂肪酸合成的中间产物逐次转至各酶的活性中心使其发生反应。 脂肪酸生物合成的反应(大肠杆菌)  启动反应:形成乙酰ACP CH3-C-S-CoA+HS-ACP===CH3C-S-ACP+CoASH 乙酰-ACP 在ACP酰基转移酶催化下乙酰基并不留在ACP上,而是立即转到另一个酶β-酮脂酰-ACP合酶的-SH上。 CH3C-S-ACP+HS-合酶===CH3C-S-合酶+HS-ACP 乙酰-ACP 丙二酸单酰基转移反应 在ACP-丙二酸单酰转移酶催化下,丙二酸单酰CoA中的丙二酸单酰基转至ACP上,形成丙二酸单酰-ACP。 转移酶 HO-CO-CH2-CO-SCoA+ACP-SH=====HOOC-CH2-CO-S- ACP+CoASH 丙二酸单酰CoA 丙二酸单酰-ACP (3) 缩合反应 合酶上所连的乙酰基与ACP上所连的丙二酸单酰基反应生成乙酰乙酰-ACP,放出-分子CO2。 实验表明,这里放出的CO2正是乙酰CoA羧化反应里引入的同一碳原子。因此可以认为CO2在脂肪酸合成中起了一种中介（催化剂）的作用。 (6)第二次还原 烯丁酰-ACP在还原酶催化下,以NADPH+H+为还原剂,还原生成丁酰-ACP: CH3-CH=CH-CO-S-ACP+NADPH+H+ CH3CH2CH2CO-S-ACP a,β-烯丁酰-ACP 丁酰-ACP+NADP+ 生成的丁酰-ACP再与丙二酸单酰-ACP重复上述缩合、还原、脱水、再还原的循环反应,又延长两个碳片段,生成已酰-S-ACP。 如此反复进行,直到生成C16(软脂酰)-ACP为止。 以上过程在细胞质中进行，称胞质脂肪酸合成系统，也称“从头合成”。 以上合成的脂酰-ACP经硫酯酶水解,生成脂肪酸放出ACP。 硫酯酶 脂酰-S-ACP+H2O----→脂肪酸+ACP-SH 总反应式如下: 8CH3-C-SCoA+7ATP+14NADPH+14H++H2O--→CH3(CH2)14COOH+14NADP+8CoASH+7ADP+7pi 由于β-酮脂酰-ACP合酶对软脂酰-ACP无活性,此途径只能合成16C以下的饱和脂肪酸。 目前发