药理学第八版第十五章镇静催眠药课件.ppt

10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。 镇 静 依赖性 成瘾性 临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。极少用作催眠药使用。 催 眠 抗癫痫 抗惊厥 麻 醉 致 死 剂 量 小 大 第二节???巴比妥类 arbiturates 【药理作用】 【临床应用】 1. 镇静、催眠 本药可显著缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致病人不愿停药。 自从临床有地西泮等更高效低毒药物，本类药目前已极少用于镇静催眠。 第二节???巴比妥类 arbiturates 2. 抗惊厥 苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用， 临 床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。 3. 麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作 麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张。 一些超短效巴比妥类如硫喷妥钠静脉注射产生短暂的麻醉作用。 第二节???巴比妥类 arbiturates 作用机制 Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。与激活GABAA受体有关。与BZ药物增加Cl-通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长Cl-通道的开放时间。还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。 第二节???巴比妥类 arbiturates 不良反应 1.后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥后，次晨可出现头晕、 嗜睡、精细操作不协调及定向障碍等。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。 第二节???巴比妥类 arbiturates 不良反应 2. 耐受性 短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作用。神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。 第二节???巴比妥类 arbiturates 不良反应 3.依赖性 长期连续服用本药可使患者产生对该药的 精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续 用药，终至成瘾。 4 .呼吸抑制 呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的 主要原因。 第二节???巴比妥类 arbiturates 不良反应 5.其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水 肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致 肝功能损害及肝小叶中心坏死。 第二节???巴比妥类 arbiturates 中毒 急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。 第二节???巴比妥类 arbiturates 解救 1. 维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开。 2. 应用中枢兴奋药（附后)。 3. 为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒病例可采用透析疗法。 第二节???巴比妥类 arbiturates 禁忌证 支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。 妊娠和哺乳期，肝、肾功能不全及老年精神病人等慎用。 第二节???巴比妥类 arbiturates 药物相互作用 巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠及四环素等。 第二节???巴比妥类 arbiturates 思考：应用肝药酶诱导剂可能产生哪些问题？ 水合氯醛 Chloral hydrate 是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15min），持续6?8h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。 第三节　非苯二氮卓类 临床应用： 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药，可减少刺激性。 第三节　非苯二氮卓类 不良反应： 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。 第三节　非苯二氮卓类 第三节　非苯二氮卓类 丁螺环酮（buspirone） 抗焦虑作用与地西泮相似，但无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。 为5-HT1A 受体的部分激动剂，激动突触前5-HT1A 受体，反馈抑制5-HT释放，而发挥抗焦虑作用。 临床适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。 不良反应有头晕、头痛及胃肠功能紊乱等，无明显