免疫学复习资料解读.doc

免疫学复习资料 免疫学概述 免疫系统的功能：1.免疫防御 2.免疫监视 3.内环境稳定 决定免疫原性的因素：抗原因素：异物性、分子质量、化学组成和异质性、可提呈性；生物学因素：宿主的遗传背景、引入抗原的剂量和途径、佐剂。 免疫系统的识别、效应、自我反馈机制。 免疫记忆 固有免疫和适应性免疫的组成及区别。 二、免疫细胞 简述NK细胞的特征及其识别与杀伤机制 表型：CD3-CD56+CD16+的淋巴样细胞，其中CD16是低亲和力IgGFc受体(FcγRⅢ) 来源及分布：来源于骨髓淋巴样干细胞；主要分布在外周血、肝和脾等。 生物学功能：直接杀伤、ADCC、分泌细胞因子(IFN-γ，TNF等)。 NK细胞的多样性：基因数目的变化、等位基因多态性、差异剪切和KIR的组合表达。 NK细胞的识别机制： NK表达两类受体：①杀伤细胞活化受体(KAR)，识别靶细胞表面糖基；②杀伤细胞抑制受体(KIR) ，识别自身MHC-Ⅰ分子。由于NK细胞没有MHC-I限制性，所以是CTL的强有力的后备军。 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 生理情况下抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常，活化性受体占优势，使NK细胞活化，产生杀伤作用。 NK细胞杀伤靶细胞的机制： ①释放穿孔素和颗粒酶，与补体攻膜复合物效应类似。 ②通过FasL和Fas途径，启动caspase，诱导细胞凋亡。 ③通过TNF-α和TNFR-Ⅰ途径，与FasL作用相似。 NK细胞的效应功能： 杀伤肿瘤细胞：NK细胞可以绕过TCR/CD3识别途径，以MHC非限制性方式迅速地识别和杀伤肿瘤细胞。NK细胞不经过胸腺即可成熟，无胸腺裸鼠和SCID鼠体内NK细胞多于一般小鼠，可以终身无肿瘤发生。NK细胞的杀瘤功能可以被细胞因子所强化，这些因子包括IFN-a、IFN-B、IFN-r和IL-2。 杀伤病毒感染细胞：NK细胞抗病毒反应中IFN的产生可能是NK细胞被活化的原因之一，IFN一方面抑制胞内病毒的繁殖，另一方面活化NK细胞，以清除感染细胞，防止病毒播散。 杀伤胞内寄生菌：杀伤受感染的单核细胞；释放细胞因子以活化单核细胞，增强其自身杀伤活性。 杀伤真菌：NK细胞不仅可直接杀伤真菌，且产生大量TNF、IFN-r和GM-CSF是中性粒细胞的活化。 2、T细胞的发育过程 骨髓来源T祖细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞。 成熟T细胞在胸腺发育过程中获得：功能性TCR表达、自身MHC限制及自身免疫耐受 T细胞成熟可分为三个时期：双阴性细胞时期(DN)：CD4-CD8-；双阳性细胞时期(DP)：CD4+CD8+；单阳性T细胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+。 胸腺中 T细胞的阳性选择：与胸腺上皮细胞的MHCⅠ/Ⅱ反应。 过程：双阳性细胞在胸腺皮质髓质交界处与胸腺基质细胞表面MHC I类或Ⅱ类分子发生相互作用，与之结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克隆死亡。 结果：排除所有非己MHC限制性T细胞克隆；保存自身MHC限制性。 胸腺中 T细胞的阴性选择：与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应。 过程：能与自身抗原肽与MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞。 结果：排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受；识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活。 T细胞的表面分子及其作用 （1）TCR-CD3复合物 TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。 CD3分子为二聚体的跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。 作用：识别抗原和介导免疫应答。 （2）CD4和CD8分子 CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。 作用：是T细胞辅助受体，辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号转导。 （3）协同刺激分子受体——传递活化的第二信号 CD28：配体为CD80/CD86（B7.1/B7.2) ，T细胞活化的重要协同刺激受体分子。 CTLA-4(CD152)：配体为B7，产生抑制信号，终止T细胞活化。 ICOS：配体为B7-H2，与CD28同源，在CD28之后起作用。 CD40L(CD154)：双向效应，表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合；参与B细胞的应答，促进APC和T细胞活化。 CD2(LFA-2)：结合LFA-3(CD58)，是细胞间粘附分子。 LFA-1和ICAM-1：黏附作用。 丝裂原结合分子：非特异性诱导静息T细胞活化、增生