第2章环境污染物在生态系统中的行为新建 Microsoft PowerPoint 演示文稿.PPTVIP

2、污染物分布的影响因素 污染物扩散率和器官灌流率 污染物与该器官组织的亲合力及代谢速度 最主要因素 （三）环境污染物在分布过程中的屏障 某些组织器官具有阻止或减缓外源化学物进入组织器官的生理功能，即屏障作用。在毒理学中较为重要的屏障有皮肤屏障、血脑屏障和胎盘屏障。 七、污染物的排泄 (一)肾脏排泄 (二)随同胆汁排泄 (三)其他排泄途径:如气体的呼出、乳汁、唾液、汗液、泪液及胃肠道等排泄 ，蜕皮 八、污染物在体内的生物转化 （一）基本概念 生物转化（Biotransformation)? 外源化合物（Xenobiotic)? （二）生物转化的过程 外 源 化 合 物 排 出 体 外 一 级 代 谢 物 毒 害 作 用 结 合 产 物 过程Ⅰ（相Ⅰ反应） 过程Ⅱ（相Ⅱ反应） 相Ⅰ反应 亦称降解反应，外源性化合物在有关酶系统的催化下经由氧化、还原或水解等反应改变其化学结构，形成某些活性基团（如-OH、-SH、-COOH、-NH2等）或进一步使这些活性基团暴露。 相Ⅰ反应之氧化反应 MFO：微粒体混合功能氧化酶或微粒体加单氧酶,该酶系主要存在于肝细胞内质网中。 反应式： RH+NADPH+H++O2 ROH+H2O+NADP+ 底物 还原型辅酶Ⅱ 氧化产物 氧化型辅酶Ⅱ MFOS MFO参与的主要反应 包括脂肪族羟化、芳香族羟化、N-羟化、环氧化、 N-氧化、 P-氧化、 S-氧化、氧化性脱烷基、氧化性脱氨、氧化性脱卤 非微粒体氧化 体内具有催化醇、醛和酮功能基团的化合物的氧化反应的酶类, 主要在线粒体和肝组织的胞液中存在，在肺和肾中亦有出现。包括醇脱氢酶、醛脱氢酶和胺氧化酶类，例如单胺氧化酶、二胺氧化酶等。 非微粒体氧化——单胺和二胺氧化 RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O H2N(CH2)nNH2+O2+H2O H2N(CH2)n-1CHO+NH3+H2O MAO 单胺氧化酶 DAO 二胺氧化酶 非微粒体氧化——醇、醛氧化 CH3CH2OH+NAD CH3CHO+NADH+H+ CH3CHO+NAD+H2O CH3COOH+NADH+H+ 醇脱氢酶 醛脱氢酶 CO2+H2O 辅酶Ⅰ 还原型辅酶Ⅰ （1）微粒体还原 主要包括硝基还原、偶氮还原、还原性脱卤 ① 硝基还原反应 ：反应过程中先形成亚硝基苯和苯羟胺，终产物为苯胺 ②偶氮还原反应 ③还原性脱卤 相Ⅰ反应之还原反应 相Ⅰ反应之还原反应 （2）非微粒体还原 包括醇、醛、酮、有机二硫化物和氮氧化物等的还原反应。 相Ⅰ反应之水解作用 许多污染物(主要为酯、酰胺和硫酸酯化合物）都有可以被水解的酯键。哺乳动物组织中有大量与水解有关的非特异性酯酶和酰胺酶。 水解作用是有机磷农药在哺乳动物体内代谢的主要方式 酰胺酶能特异地作用于酰胺键 糖苷酶能特异地使各种糖苷水解 相Ⅱ反应 概念：亦称结合反应，指在酶的催化下，外源性化合物的相Ⅰ反应产物或带有某些基团的外源性化合物与细胞内物质的结合反应。 作用：①使有毒化合物某些功能基团失活 ②大多数化合物通过结合反应水溶性增加，很快由肾脏排出，起着解毒的作用 相Ⅱ反应 反应过程：首先形成一个活化的中间体，需ATP；多种转移酶将活化的中间体的一个化学基团作为供体转移到另一个化学物（受体），形成结合物。 反应举例：葡萄糖醛酸化 葡萄糖醛酸结合反应在结合反应中占有重要的地位，在许多外源化学物都可进行，如醇类、酚类、羧酸类、硫醇类和胺类等。葡萄糖醛酸为葡萄糖的中间代谢产物，先活化成尿苷二磷酸α-葡萄糖醛酸（UDPGA），然后经各种转移酶催化，将葡萄糖醛酸基转移到外源化学物分子。 （三）生物转化的毒理学意义 1、外源化学物进入机体后，其存在形式可能会发生各种变化，活性也会发生改变，其中有些毒性增强，有些毒性减弱。因此，生物转化对于判定其对机体的影响有重要作用。 2、通过对生物转化作用的研究，可以探求外源化合物活性基因、活性分子的重要规律，为防治其对机体损伤有重要意义。 3、通过对外源化学物在机体的生物转化过程的研究，有利于探求其损伤机制，作用的靶器官、靶组织、靶细胞乃至靶分子。 4、外源化合物经过生物转化会形成新的代谢产物、终产物，存在于血液和组织中，或被排出体外，可为中毒诊断，程度判断，治疗效果评价提供有意义的生物学材料。 第三节 环境污染物在生物体内的浓缩、积累与放大 一、生物浓缩(Bioconcentration) 是指生物机体或处于同一营养级的许多生物种群，从周围环境中蓄积某种元素或难降解的化合物，使生物体内该物质的浓度超过环境中浓度的现象，又称生物学浓缩或富集。 浓缩系数或富