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白藜芦醇在癫痫治疗中的研究进展 　　[摘要] 癫痫是慢性反复发作性疾病，有20%～30%的癫痫患者经正规的抗癫痫治疗后癫痫发作仍不能得到有效控制。癫痫的发病机制复杂，目前的抗癫痫药物均有一定的不足之处或副作用较大。白藜芦醇是一种多效的植物抗毒素，对癫痫具有一定的治疗作用。其抗癫痫的机制包括了抑制异常放电、减轻癫痫发作后炎性反应，对抗癫痫发作诱导的细胞凋亡及神经元的保护作用。 　　[关键词] 癫痫；白藜芦醇；异常放电；炎性反应 　　[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（b）-0038-03 　　[Abstract] Epilepsy is a chronic， recurrent paroxysmal disease. About 20%-30% of epilepsy patients cannot be effectively controlled after rational therapy. Epilepsy pathogenesis complex and the antiepileptic drugs have certain shortcomings and some side effects. Resveratrol is a pleiotropic phytoalexin， which has a certain effect on epilepsy treatment. The antiepileptic mechanism of resveratrol includes inhibitting the abnormal discharge of epilepsy， reducing the inflammatory reaction after seizure， playing the antagonistic role on cell apoptosis induced by seizure and protective effects on neurons. 　　[Key words] Epilepsy； Resveratrol； Abnormal discharge； Inflammatory reaction 　　癫痫是神经系统常见疾病，由脑血管疾病、器质性病变、感染性疾病、遗传等多病因引起的综合征，全世界癫痫患病率为1%，约有5000万例癫痫患者[1-2]。长期反复的癫痫发作不仅使患者躯体受到损害，而且在一定程度上可导致患者心理障碍及一系列的社会问题。抗癫痫药物如卡马西平、丙戊酸等可有效地控制部分癫痫患者，但仍有20%～30%的患者经正规的抗癫痫治疗后发作不能得到有效控制，成为难治性癫痫。另外一方面，由于目前现有的抗癫痫药物均有副作用，且药理及药力动力学上存在一定的不足，因此临床上一直在找寻一种新型的抗癫痫药物。白黎芦醇（resveratrol，Res）是一种天然多酚类，广泛存在于葡萄皮、虎杖等多种植物中。Res具有抗氧化、清除氧自由基、抗癫痫等多种生理活性[3]。在其众多生物与药理活性作用中， 目前越来越引起人们关注的是Res抗癫痫作用[4]，已成为新的研究热点。本文就Res来源和体内代谢过程、抗癫痫及神经保护作用及临床应用所面临的问题作一综述。 　　1 Res的来源、利用及代谢 　　Res的化学名称为3，5，4-三羟基二苯乙烯，是一种植物抗毒素，其结构为一种多酚化合物，广泛存在于葡萄皮、虎杖等植物中。天然存在的Res有反式和顺式两种同分异构体，其中以反式结构较为稳定，生物活性更好[5-6]。在人体内主要以白藜芦醇苷的形式存在。Res可以先与葡萄糖结合，生成相应的苷类，在肠道中糖苷酶的作用下可以释放出Res而发挥药理学活性。体外研究显示50%～98%的Res可与白蛋白、低密度脂蛋白及血红蛋白结合[7-8]。在人类大约50%的Res代谢产物通过结合蛋白转运；70%～98%的Res在24 h内在肾脏被代谢掉[9]。 　　2 Res参与癫痫治疗的作用机制 　　2.1 Res抑制异常放电 　　癫痫发作由神经元细胞发生异常放电所致，神经元异常放电的确切机制至今尚未完全阐明。目前有癫痫病理学研究发现，癫痫最明显的病理学特征是海马苔藓纤维发芽（mossy fiber sprouting，MFS），有实验表明，海马CA1区神经元大量丢失，使其下位突触空缺，诱导存活神经元异常芽生，从而参与MFS生长，引起神经元网络重组，改变痫样放电的方向和传播途径，避开一些抗癫痫药物作用的重要靶点，导致难治性癫痫的形成[10-11]。目前有研究发现Res可明显地抑制MFS，降低了海马内神经元同步化放电和癫痫自发发作的频率，具有较好的抗癫痫