10第十章 蛋白质降解与氨基酸代谢讲解.ppt

重 点： 脱氨的几种方式 氨的去路 血氨的转运、尿素的合成 脱氨后碳架的去向 aa.合成中的碳源、氮源 Gln、Glu合成 一碳单位及作用 1、蛋白质选择性讲解的特点、途径及其生物学意义 2、脱氨的方式 3、氨中毒的可能机理会是什么？ 4、血氨的转运形式有那些？ 5、葡萄糖-丙氨酸循环及其生物学意义？ 6、简述排氨的方式 7、尿素循环的部位、过程及其调节 8、2个氨基酸通过尿素循环形成1分子尿素，可以净 生成1个ATP 9、尿素循环与TCA的关系 10、碳骨架的去向 11、氨基酸合成的碳源 ②酪氨酸： 先转氨生成4-羟苯丙酮酸，再氧化、脱羧、开环，裂解成延胡索酸和乙酰乙酸。延胡索酸进入三羧酸循环，乙酰乙酸由琥珀酰辅酶A活化生成乙酰乙酰辅酶A，硫解形成两个乙酰辅酶A。 * ③亮氨酸：先转氨、脱羧生成异戊酰辅酶A，再脱氢、末端羧化、加水生成羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)，裂解成乙酰乙酸和乙酰辅酶A。 * 赖氨酸：先由两条途径生成L-a-氨基己二酸半醛，其一是与a-酮戊二酸缩合成酵母氨酸，再放出谷氨酸；其二是先脱去a氨基再环化、开环，将氨基转移到a位。生成半醛后氧化成酸，转氨生成a-酮己二酸，脱羧生成戊二酰辅酶A，脱氢、脱羧形成巴豆酰辅酶A，最后水化、脱氢成乙酰乙酰辅酶A。 * ⑤色氨酸：较复杂，先氧化，依次脱去甲醛、丙氨酸，最后形成a-酮己二酸，生成乙酰乙酰辅酶A。其11个碳原子共生成一个乙酰乙酰辅酶A，一个，4个二氧化碳和一个甲酸。 * 2.甲硫氨酸：与ATP生成S-腺苷甲硫氨酸，转甲基后水解，生成高半胱氨酸，在胱硫醚-β-合成酶催化下与丝氨酸合成胱硫醚，胱硫醚-γ-分解酶催化脱去半胱氨酸和氨基，生成α-酮丁酸，脱羧成丙酰辅酶A，丙酰辅酶A羧化酶催化生成D-甲基丙二酰辅酶A，消旋酶生成L-型，变位生成琥珀酰辅酶A。 * 4.缬氨酸：转氨，脱羧形成异丁酰辅酶A，脱氢、水化后再水解，生成β-羟异丁酸，脱氢生成甲基丙二酸半醛，氧化为甲基丙二酰辅酶A，再变位生成琥珀酰辅酶A。 * 赖氨酸：细菌和植物先将天冬氨酸还原成半醛，再与丙酮酸缩合成环，还原后开环并N-琥珀酰化，末端羧基转氨后脱去琥珀酸，异构，脱羧，形成赖氨酸。 * * （二）丙酮酸衍生物类型（丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸） 1.丙氨酸：由谷丙转氨酶合成，反应可逆，无反馈抑制。 （二）丙酮酸衍生物类型 2.缬氨酸：丙酮酸脱羧、氧化成乙酰TPP，与另一个丙酮酸缩合，形成α-乙酰乳酸，然后甲基移位，脱水形成α-酮异戊酸，转氨生成缬氨酸。 （二）丙酮酸衍生物类型 3.异亮氨酸：苏氨酸脱水脱氨生成α-酮丁酸，然后与缬氨酸相同，与活性乙醛缩合，移位、脱水、转氨，生成异亮氨酸。 （二）丙酮酸衍生物类型 4.亮氨酸：开始与缬氨酸相同，形成α-酮异戊酸后与乙酰辅酶A合成α-异丙基苹果酸，异构、脱氢、脱羧，形成α-酮异己酸，转氨生成亮氨酸。 （三）天冬氨酸类型 1、天冬氨酸：由谷草转氨酶催化合成。 天冬氨酸，天冬酰胺，赖氨酸，甲硫氨酸，苏氨酸，异亮氨酸 （三）天冬氨酸类型 2、天冬酰胺：由天冬酰胺合成酶催化，谷氨酰胺提供氨基，消耗一个ATP的两个高能键。细菌可利用游离氨。也消耗ATP两个高能键。 （三）天冬氨酸类型 3、赖氨酸：细菌和植物先将天冬氨酸还原成半醛，再与丙酮酸缩合成环，还原后开环并N-琥珀酰化，末端羧基转氨后脱去琥珀酸，异构，脱羧，形成赖氨酸。 （三）天冬氨酸类型 3、赖氨酸 （三）天冬氨酸类型 4、甲硫氨酸： 先合成半醛，还原成高丝氨酸，再将羟基酰化。 然后可由两个途径生成高半胱氨酸，一是在硫解酶催化下与硫化氢生成高半胱氨酸，二是与半胱氨酸合成胱硫醚，再裂解放出高半胱氨酸和丙酮酸。 最后由5甲基四氢叶酸提供甲基，生成甲硫氨酸。 胱硫醚途径与分解时不同，合成时有琥珀酰基，分解时放出丙酮酸。 （三）天冬氨酸类型 5、苏氨酸：天冬氨酸依次还原成半醛和高丝氨酸，被ATP磷酸化后由苏氨酸合成酶水解生成苏氨酸。 （三）天冬氨酸类型 6、异亮氨酸：有4个碳来自天冬氨酸，2个来自丙酮酸，一般列入天冬氨酸类型，但其合成与缬氨酸类似。 1、谷氨酸： 由α-酮戊二酸与游离氨，经L-Glu脱氢酸催化。对于植物和微生物，氨的来源是Gln的酰胺基。 NH3 + α-酮戊二酸 Glu脱氢酶／NADPH Glu + H2O Gln + α-酮戊二酸 Glu合酶／NADPH 2 Glu （四）谷氨酸类型：谷氨酸，谷氨酰胺，脯氨酸，精氨酸，赖氨酸 2、谷氨酰胺：由α-酮戊二酸形成Glu，由Glu可以进一步形成Gln Gln合酶是催化氨转变