医学免疫学-抗体解读.ppt

抗 体（Antibody, Ab）P29-39 三、抗体分子的水解片段 目的：研究Ab的结构和功能 分离纯化特定的Ab多肽片段 木瓜蛋白酶（papain）水解 IgG 2个Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) 1 个Fc段（fragment crystallizable,可结晶片段） 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG 1个F( ab′)2 pFc ′ 实际意义: *中和效应： 中和毒素、病毒，阻止细菌吸附 *启动体液免疫应答:BCR（mIgM、 mIgD）特 异性识别Ag分子 *抗原与抗体的检测: 1.两种类型： 血清型 --- 单体，血清中； 分泌型 --- 二聚体，由J链连接，含上皮细胞 合成的SP,经分泌性上皮细胞分泌 至外分泌液中； 2.占血清Ab含量的10～15%； 五、IgE 1.单体分子； 2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)； 3.半衰期: 2天； 4.黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌； 5.亲细胞抗体，介导 I 型超敏反应； 6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中 特异性IgE水平增高。 水解片段意义： * 阐明Ab分子生物学作用； * 用作生物制品：去掉Fc段，减少超敏反 应发生。 第二节 抗体的多样性与免疫原性 多样性：自然界存在的抗原数目繁多，每一种抗原分子 的结构又十分复杂，含有多种不同的抗原表位。理论上，每一种抗原表位可诱导产生一种特异性抗体，以及针对同一抗原表位可产生不同类型的抗体。 Ab的免疫原性：Ab具有二重性，可以是抗体，也可以成为抗原，表现为三类不同的抗原表位： (一）同种型：存在于同类抗体分子中的抗原表位，是同一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ab C区。 IgG IgM 张三的IgG 李四的IgG C区 张三IgG 羊 羊抗张三IgG的抗体 所有人的IgG 结合 （二）同种异型：同一种属不同个体间Ab 分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志。存在于Ab C区，由同一基因座的不同等位基因所编码，均为共显性。 张三的IgG 李四的IgG （三）独特型（idiotype,Id)：同一种属、同一个体来源的抗体分子，CDR区的氨基酸序列的不同，显示不同的免疫原性，是每个Ab分子特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位（idiotope)。存在于V区。 独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应Ab,即抗独特型抗体（AId或Ab2) 同一个体内，特异性不同的抗体，其V区抗原特异性不同 伤寒杆菌的抗体 痢疾杆菌的抗体 V区 Ab2α、Ab2β负反馈调节Ab1; Ab1、Ab3负反馈调节Ab2 第三节 抗体的功能 一、识别抗原：V区的功能 V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用 二、激活补体： C区的功能 Ab(IgM、IgG1-3) 与 Ag结合 ? 构型改变 ? 位于CH2/ CH3功能区的补体结合位点暴露? 激活补体经典途径 IgG4、IgA和IgE的凝聚物 ? 激活补体旁路 途径 1、调理作用：IgG 与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应 FcγR结合，从而促进吞噬细胞的吞噬作用。 三、结合Fc受体：C区功能 2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC) :IgG 与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应FcγR结合，直接杀伤靶细胞。 IgE的Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体（FcεR Ⅰ)结合，并使其致敏。若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面的特异性IgE结合，即可使之脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，引起Ⅰ型超敏反应 。 3、介导Ⅰ型超敏反应 四、穿过胎盘和黏膜：C区功能 穿过胎盘 ： IgG 意义：新生儿抗感染 穿过黏膜：sIgA 意义： 黏膜局部抗感染 第四节 各类抗体的特性与功能 一、IgG 单体分子，4个亚类； 血清中含量最高,约占血清总Ig的75%; 半衰期最长(20～23天），是再次应答的主要抗体；也是抗感染的主要抗体； 是唯一能通过胎盘的抗体； 与细胞表面FcR