喹诺酮药物的比较概要.ppt

喹诺酮类药物的比较 2015届临床药师规范化培训学员 抗感染专业 * 定义 喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指人工合成的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类药物。 * 抑制细菌拓扑异构酶II(DNA回旋酶) 抑制细菌拓扑异构酶IV 其它 DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌 拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌 抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体DNA错误复制，抗菌后效应（PAE） 作用机制—抑制细菌DNA合成 * 过敏反应少 与其它抗菌药 无交叉耐药性 繁殖期杀菌剂 稳定性好 剂型多样 抗菌谱广 抗菌力强 口服吸收好 组织浓度高 特点 * 萘啶酸 1962 第 一 代 1973 吡哌酸 第 二 代 1994 Levofloxacin 左氧氟沙星 司帕沙星 1997 曲伐沙 星 格帕沙星 1985 替马沙星 1986 1992 氧氟沙星 Norfloxacin 诺氟沙星 1984 第一个氟喹诺酮类药物 环丙沙星 依诺沙星 1993 第三代 第四代 帕珠沙星 吉米沙星 加雷沙星 西他沙星 加替沙星 克林沙星 2000s Moxifloxacin 莫西沙星 1999 发展史 * 四代喹诺酮药物比较 ? 药动学 特点 抗菌谱 抗菌强度 临床应用 现状 第一代 血药浓度低 组织浓度低 大多数G－菌 ＋ 泌尿道 感染 已淘汰 第二代 血药浓度低 尿药浓度高 大多数G－菌、 部分G＋菌、铜绿 ＋＋ 肠道感染 尿路感染 较少 应用 第三代 血药浓度高 组织分布广 半衰期长 G－、G＋、铜绿、 衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌 ＋＋＋ 广泛 广泛 应用 第四代 吸收快 组织分布广 半衰期长 G－、G＋、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌 ＋＋＋＋ 广泛 广泛 应用 * 改变构效后喹诺酮药物特点 1.氟喹诺酮抗菌活性增强（C6位引入氟）； 2.左氧氟沙星和氧氟沙星中枢渗透性较强（C7有甲基哌嗪环）； 3. 莫西沙星、加替沙星对非典型病原体和厌氧菌有抗菌活性（R1有环丙基和X8甲氧基）； 4.左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星 有抗铜绿假单胞菌作用； * 呼吸喹诺酮类抗菌药物 指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星。 * 体内过程 吸收 除诺氟沙星、环丙沙星外，大部分药物的口服生物利用度达80%-95%；食物一般不影响药物的吸收，但左氧氟沙星应避免与乳制品、多种维生素、铁剂和抗酸药同服；奶制品影响环丙沙星的吸收，对莫西沙星无影响。 * 体内过程 分布 血浆蛋白结合率低（14-30%），分布广、组织浓度高； 代谢 经肝脏细胞色素P450系统氧化； * 体内过程 排泄 大多数药物主要经肾脏排出；肾功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替沙星等,应根据肾功能减退情况减少该药剂量;肝功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、 诺氟沙星，按原治疗量应用；氟罗沙星，严重肝病时减量慎用。 * 体内过程 半衰期 较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次给药。近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势；如盐酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日给药1次。 * 泌尿生殖道感染 呼吸系统感染 消化系统感染 其它感染 多重耐药的铜绿假单胞菌感染 包括成人患者 伤寒沙门菌的治疗 骨骼系统感染、皮肤软组织感染、败血症等 广 肺炎、TB 非典型病原体 临床应用 * 不良反应 胃肠道反应 常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等； 最常见，氟罗、司帕、格帕10%，其它2-8%； 喹酸对消化道的化学性刺激所致； 一般可耐受，停药可恢复 。 * 不良反应 中枢神经系统毒性 轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常，重者精神异常、抽搐、惊厥； 发生率0.8-6%，莫西环丙氧氟左氧； 常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱、非甾体抗炎药或CYP450抑制剂合用时； * 不良反应 皮肤反应和光敏反应 光照处皮肤瘙痒性红斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复； 发生率：司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星克林沙星 加替沙星、莫西沙星； 与剂量密切相关，还与8位取代基、紫外光照