GMP第2讲-new-洁净技术-G2012案例.docx

?洁净度级别的标准（新版GMP2010）各级别空气悬浮粒子的标准级别静态b动态b悬浮粒子最大允许数/立方米a≥0.5μmd≥5μm≥0.5μmd≥5μmA级352020e352020eB级C352029e3520002900C级C3520002900352000029000D级C352000029000不作规定f不作规定f(a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。应对A级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对B级区“动态”也进行频繁测定。A级区和B级区空气总的采样量不得少于1m3，C级区也宜达到此标准。(b)生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果应达到表中A级的标准。灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果，可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。(c) 为了达到B、C、D级区的要求，空气换气次数应根据房间的功能、室内的设备和操作人员数决定。空调净化系统应当配有适当的终端过滤器，如：A、B 和C级区应采用不同过滤效率的高效过滤器（HEPA）。(d)本附录中“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大允许数基本上对应于ISO 14644-1 0.5μm悬浮粒子的洁净度级别。(e) 这些区域应完全没有大于或等于5μm的悬浮粒子，由于无法从统计意义上证明不存在任何悬浮粒子，因此将标准设成1 个/米3，但考虑到电子噪声、光散射及二者并发所致的误报因素，可采用20 个/米3的限度标准。在进行洁净区确认时，应达到规定的标准。(f)须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限度。温度、相对湿度等其它指标取决于产品及生产操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响洁净度级别的标准WHOGMP美国209E美国 习惯分类ISO/TC（209）EECGMP中国新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD?洁净度级别的标准（新版GMP）洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（?90mm）cfu/4小时表面微生物接触碟（?55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级?1?1?1?1B级10555C级1005025－D动作状态静止发尘数10万发菌数15－25轻微动作全身动作坐下站起50万100万250万行走（60m/min）快走（120m/mim）跳跃500万1000万3000万700－5000800－7000试验时状态粒径（um）洗涤法一般水洗无尘水洗静坐0.37510.5630.6141022305211.6起立0.32231.30.52011.3115002143051010试验时状态粒径（um）洗涤法一般水洗无尘水洗起动0.3130340.512283112170.6211990510060慢走0.3225510.520551120110218510510690试验时状态粒径（um）洗涤法一般水洗无尘水洗快走0.333212.60.532111125990.3220060.3510180试验时状态粒径（um）洗涤法一般水洗无尘水洗静坐0.5630.6起立0.52011.3起动0.512283慢走0.520551快走0.532111GMP“新”老标准比较区域98版风速、换气次数新版风速、换气次数增至%AA风速：~0.25米/秒A风速：0.45±20%米/秒180%无菌操作B+AC+A：A风速0.25米/秒,换气次数约400次/hr；万级：一般按25次/hr，综合后约100次/hr左右B+A级：A风速0.45米/秒，换气次数约为650次/hr；辅助房间等应适当提高，B级有A级层流贡献30~45次/hr，综合后150次/hr左右150%C配液区一般C区：25次/hr一般C区：~25次/hr基本相当C+A灌装间：~100次/hrC+A区灌装间：~100次/hr基本相当D原30万级：~12次/hr15次/hr略有增大压差5pa，空气损耗约0.8次/hr10pa，空气损耗1.4次/hr略有增大轧盖级别：WHO与欧盟相一致。欧盟允许C+A，最低D+A最终灭菌产品生产操作示例（药品GMP2010版）C级背景下的局部A级高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）产品灌装（或灌封）高污染风险(2)产品的配制和过滤C级眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理轧盖D级灌装前物料的准备产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配）直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗非最终灭菌产品的无菌生产示例（药品GMP2010版）B