NAs经治患者治愈之路案例.pptx

NAs经治患者治疗的探索之路 1 医院 教授 PEG-IFN给NAs经治患者带来治愈希望 NAs经治患者联合或序贯PEG-IFN实现临床治愈可能 BGT/RGT助力PEG-IFN实现NAs经治患者治愈之路探讨 2 2015新版指南对乙肝治疗提出了临床治愈的目标 《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版） APASL HBV Guideline (2015) APASL HBV Guideline (2015)： 对于CHB患者，即便是NAs应答的患者，添加PEG-IFN治疗后，将极大促进HBsAg水平的下降 《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）： 2015年最新中国乙肝指南提出了的临床治愈目标，提出了停药后持久的HBsAg消失是临床治愈的关键 满意终点：HBeAg阳性患者停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换。 3 NA治疗难以获得免疫控制停药后易复发 4 NA治疗 HBV DNA 免疫 负调控 核苷（酸）类似物作用靶点单一，通过对HBV DNA的抑制实现对免疫负调节的改善，使免疫功能短暂恢复 停药 治疗期间 HBsAg Persistence of hepatitis B virus covalently closed circular DNA in hepatocytes: molecular mechanisms and clinical Significance.Emerging Microbes and Infections (2014) 3, e64; NA治疗即使获得HBeAg血清学转换并巩固治疗后仍有较高复发风险 Chaung KT,et al.J Clin Gastroenterol.2012. 39例亚裔慢性乙型肝炎患者，在核NUC*治疗（5-63个月）出现HBeAg血清学转换并接受巩固治疗(1-55个月)后停药 *拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦治疗11-59个月，HBV DNA 0.27lgIU/ml 复发：连续2次实验室检测HBV DNA100IU/ml P=0.34 巩固治疗时间 n=39 n=10 n=10 n=19 5 复发率(%) NAs治疗无法真正实现HBsAg清除难以获得临床治愈机会 根据模型计算，HBsAg需要52年才能彻底清除 30例接受不同NA治疗的CHB患者，中位随访时间102个月（8.5年） 根据HBV DNA和HBsAg水平的动力学建立数学模型，以推算抗病毒治疗期间 HBV DNA不可测患者清除HBsAg清除的时间 当HBV DNA不可测时，HBsAg均值为3.29 ± 0.49 Log10 IU/ml。按照NAs导致HBsAg平均下降速率0.007±0.007logIU/月 得出结果，清除HBsAg的中位时间为52.2年 HBeAg阳性患者抗病毒治疗1年后的HBsAg清除率 LAM ADV ETV TDF 1%-1% 0% 2% 3% Lai CL, et al. N Engl J Med. 2007;357:2576–882; Chang TT, et al. N Engl J Med. 2006;354:1001–10; Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2008;359:2442–55; Chevaliez S, et al. J Hepatol. 2013;58(4):676-683. 6 NA长期服用发生耐药可导致远期肝癌风险显著上升 此项研究对比了472例ETV治疗患者、1,143例未治疗HBV患者(对照组)，492例LAM治疗（为开展挽救治疗）患者的HCC发生率。 累积HCC发生率(%) 治疗时间（年） 对照组 Hosaka T, et al. Hepatology. 2013 Jul;58(1):98-107. 7 不同机制 不同目标—IFN VS NAs Persistence of hepatitis B virus covalently closed circular DNA in hepatocytes: molecular mechanisms and clinical Significance.Emerging Microbes and Infections (2014) 3, e64; 不同机制 不同目标 作用机制 特异性降解cccDNA 受感染肝细胞 死亡 NAs 抑制HBV聚合酶 否 否 获得治疗期间持续病毒抑制 IFN 免疫调节 是 （大剂量） 是 （部分患者间接作用） 获得停药后持久病毒学应答 抑制病毒复制 c