5-制剂设计已有.pptVIP

* 相当于选题：正确的开始是成功的一半； * 有些理化性质没有文献,所以自己测定;X衍射是最可靠的方法； * X衍射是最可靠的方法； * 1、2不同在于不加水，是在一定的RH下；3相当于处方筛选了 * 1、2不同在于不加水，是在一定的RH下；3相当于处方筛选了 * 剂型设计与处方前研究 Dosage Form Design and Preformulation * 剂型设计 本章要求 掌握剂型设计的基本原则 掌握制剂设计的依据 熟悉处方前研究的基本内容和方法 了解剂型设计的一般步骤 了解优化设计的方法学 * 剂型设计 剂型设计的基本原则 Safety： 局部/口服/全身、血浓/分布改变、辅料 Efficacy： 吸收速度与程度、药效学 Controllability： 可控性（质量） （Stability）： 稳定性/有效期 Compliance： 途径/用法用量/外观大小形状/色/味 根本目的：安全、有效、质量可控、使用方便 四者关系: 安全第一 * 剂型设计 制剂设计的依据 1. 药物生物学性质 吸收的速度和程度：一般BA0.6以上口服,0.3以下注射, 0.3-0.6两可; 消除速度：降解与排泄太快,可能注射药效差 GI中不稳定性;太差不能口服给药 体内分布情况等:血-(脑)屏障影响给药途径 毒性或刺激性等:不能在敏感部位给药 * 剂型设计 制剂设计的依据 药物的生物学性质：剂型因素对吸收的影响 包括剂型、给药途径、处方、工艺 药物→崩解→溶出→吸收→体内→靶点→疗效 液体制剂固体制剂 水溶液型油溶液 溶液型 胶体型 乳剂型 混悬型 散剂胶囊剂片剂(速溶普通包衣)SR/CR ivimpo（BA=？可以口服？其它非注射给药？） * 剂型设计 2. 药物的理化性质 物理状态：固体制剂稳定、剂量准、生产效率高、使用方便，口服固体制剂占70% 溶解度：水溶性好的做注射剂、溶液剂 溶出速率：难溶性/溶出慢，制剂技术增加溶出 分子量：太大不易吸收，大分子一般注射给药 pKa：未解离型易吸收；离子型可通过水性通道吸收 * 剂型设计 2.药物的理化性质 分配系数：适当的脂溶性有利于吸收，但太强吸收少 多晶型：溶解、溶出、稳定、吸收（可的松5种晶型） 挥发性：微囊化，软胶囊，软膏等 粉体学：处方调整 稳定性：酶、酸碱环境、配伍问题(复方、辅料) 熔点:对TTS,固体分散等要求较低的熔点 * 剂型设计 3.临床治疗的需要 全身起效/局部起效？（作用部位？） 急症、重症？ 速效、长效？ 治疗、预防？（硝酸甘油：舌下、透皮、口服） 长期用药、短期用药、一次性用药？ 特殊情况：吞咽难、不配合、难以到达 特殊病种：治疗肿瘤时对安全性要求可能降低 用药的顺应性 靶向性？ * 剂型设计 BIOPHARMACEUTICS CLASSIFICATION SYSTEM Class 1: High Solubility – High Permeability Class 2: Low Solubility – High Permeability Class 3: High Solubility – Low Permeability Class 4: Low Solubility – Low Permeability Amidon, G. L. * 剂型设计 4.其它方面 市场需求，容量 难度，可行性 成本(生产、销售等) 定价问题 * 剂型设计 剂型的选择 普通制剂-DDS 口服给药（占70%以上）： 溶出度较高 口服吸收好 口服吸收不太好，但制剂技术可能改善时 长期用药 用于胃肠道给药 使用方便、安全、自然：尽可能首选 * 剂型设计 剂型的选择 注射给药： 水溶性好 口服吸收不好 在胃肠道中不稳定 急救、重症、速效（如麻醉） 不能口服的病人 长效（如微球） 特殊情况（如植入剂） * 剂型设计 剂型的选择 皮肤/粘膜给药 用于不同的局部 作用持久而稳定（如贴剂） 使用方便、安全 避免口服给药的首过作用（舌下、直肠等） 发挥速效作用（如吸入、舌下） 其它给药途径不方便时（如小儿直肠给药） * 剂型设计与处方前研究 * 剂型设计 思考题： 头孢类抗生素可制成注射液或输液？ 红霉素可制成片剂？ 某药物溶液与玻璃瓶有相互作用，现要求做注射剂？ 肝功能调节剂硫普罗宁(tiopronin)，有胃刺激性，做成普通片剂？ 喹诺酮类抗生素，为浓度依赖型，做成常规缓释制剂？ 塞克硝唑(secnidazole)口服吸收近100