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第五单元核酸化学

第 五 章 核 酸 第一节 概述 P177 一、核酸研究简史 (一)核酸的发现 1868年瑞士青年科学家Miescher在外科绷带脓细胞分离得到细胞核,从中提取出一种含磷量很高的酸性化合物称为核素。 1889年Altmann发明了从酵母和动物组织中制备不含蛋白质的核酸的方法。首次提出了核酸的名称。 (二)核酸功能的发现 1944年,Avery的肺炎球菌转化现象证明了遗传的物质基础是核酸 (三)DNA双螺旋结构模型结构的建立 X-射线结晶学技术的进步导致1953年 Watson和Crick提出DNA双螺旋结构模型。1958年提出中心法则。 1966年Nirenberg破译了遗传密码 DNA双螺旋立体结构 (四)生物技术的兴起 七十年代前期DNA重组技术的建立的基础导致现代生物技术的兴起。 (五)人类基因组计划开辟了生命科学的新纪元 1990年人类基因组计划实施庞大的人类基因组计划,在经过各国科学家的多年努力,已取得巨大的成就。 人类基因组的全序列提前到2003、4、14完成。 生命科学已进入了后基因组时代,研究重心已从基因测序转移到基因的功能。 功能基因组学 蛋白质组学 结构基因组学 RNA组学 二 核酸的概念和重要性 (一)概念 核酸是由许多核苷酸单元按一定顺序连接组成的线性多聚体,是核蛋白的组分之一,呈酸性,最初从细胞核中发现,所以称核酸。核酸是所有生物遗传变异的物质基础。 (二)重要性 1.与生命活动关系密切,是重要的生命物质。生命的起源、生长、发育、衰老、死亡与之有关。 2.核酸研究是现代生命科学研究的核心。 第二节 核酸的类别、分布和组成 (一)、类别:P178 核酸分为脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)。 核糖核酸(RNA)分成三类: 1、信使RNA(mRNA) 2、转移RNA(tRNA) 3、核糖体RNA(rRNA) (二)、分布: P178 1、DNA的分布: 原核生物集中于核区. 真核生物细胞核,线粒体、叶绿体亦含有DNA. 原核、真核生物的质粒 病毒含有DNA或RNA. ? 2、RNA的分布 存在于细胞质和细胞核中。 发现了许多新的具有特殊功能的RNA: 如反义RNA,核酶等. 病毒和亚病毒RNA有许多种:正链RNA病毒、负链RNA病毒、类病毒、卫星病毒等 . (三)、组成 P178 1.组成元素:C 、 H 、 O 、 N 、 P 2.组成单位:核苷酸 核酸水解产物: (1)碱基: P179 a、嘌呤碱:腺嘌呤(Ade)、鸟嘌呤(Gua) b、嘧啶碱:胞嘧啶(Cyt)、尿嘧啶(Ura)、胸腺嘧啶(Thy) c、稀有碱基: 稀有碱基大部分都是甲基化碱基 tRNA稀有碱基约占10% (2)核酸中的糖 P180 RNA为D-核糖,DNA为 D-2-脱氧核糖,二者都是β 型。差别:2 位羟基是否脱氧。 嘌呤碱基和嘧啶碱基 P179 (3)核苷:P180 戊糖与碱基通过β-糖苷键相连,C—N糖苷键。 糖C1与嘧啶碱N1与嘌呤碱N9相连,碱基与糖环垂直。 根据核苷中所含戊糖的不同,分为核糖核苷和脱氧核糖核苷。 命名先冠以碱基名称,糖环C加′,碱基不加′。 核苷的顺式结构和反式结构。 ?RNA某些修饰化和异构化的核苷 ,碱基、核糖均可被修饰,主要是甲基化。 tRNA 、 rRNA还含有少量假尿嘧啶核苷。 核苷 (4)核苷酸 P181 戊糖羟基的磷酸化成核苷酸。 核糖核苷糖环上有3个自由羟基。 脱氧核糖核苷糖环上有2个自由羟基。 环化腺苷酸是细胞功能的调节分子和信号分子。 核苷酸 第三节 核酸的结构 P186 核苷酸的组成与连接 1、表示方法 (1)线条式:竖线碳链、碱基、磷酸 (2)文字式: 5'pApCpTpTpGpApApCpG3'DNA 5'pApCpUpUpGpApApCpG3'RNA 此式可进一步简化为: 5'ACTTGAACG3' 5'ACUUGAACG 3' (二)DNA 1、DNA的一级结构 P186 DNA的一级结构A、T、G、C通过3`,5`-磷酸二酯键连接,C’1—碱基,C’2——脱氧。 碱基:A、T、G、C 脱氧核糖 没有侧链 DNA的 一 级 结 构 图 示 2 、一级结构特点 DNA的相对分子量非常大,能编码的信息量十分巨大。 细菌的基因是连续的,无内含子功能相关基因,组成操纵子,有共同的调控序列,较少重复序列。 真核生物的基因是断开的,有内含子功能相关基因,不组成操纵子,调控序列占比重大,有较大重复序列,又分为高度重复、中度重复、单一序列。此外还有回文结构. 越是高等的真核生物其调控序列和重复序列的比例越大。

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