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抗病毒治疗推荐意见及支持证据:HBeAg阳性初治 “对初治患者优先推荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯或Peg-lFN(A1)。对于已经开始服用拉米夫定、替比夫定或阿德福韦酯治疗的患者:如果治疗24周后病毒定量300copies/ml, 改用TDF或加用ADV治疗118,142(A1)” 推荐意见5 推荐意见6 新指南充分肯定了优化治疗的价值和意义 研究1表明,除基线因素外,治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率。据此提出了NAs治疗慢性乙型肝炎的路线图概念,强调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗 NAs治疗中预测疗效和优化治疗 患者特征 病毒学应答 耐药率 血清学应答 LdT早期应答好患者 24周HBV DAN300copies/ml 88.6% 5.5% 41.3% 部分合适的患者应最大限度追求HBeAg血清学转换 1. J Sun, et al. Hepatology. 2014;59:1283-92. 临床研究如何指导临床实践 整体人群 LDT治疗 24周应答佳的患者 LDT治疗 24周应答不佳的患者 LDT+ADV联合治疗 LDT单药治疗 LDT单药治疗 鼓励患者继续单药治疗,争取尽早获得HBeAg血清学转换 及时调整治疗方案,推荐联合治疗,实现持久病毒抑制和极低耐药率 推荐意见6:核苷(酸)类药物:建议总疗程至少4 年,在达到HBV DNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后,再巩固治疗至少3 年(每隔6 个月复查一次)仍保持不变者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发(B1) Chi H,et al.Aliment Pharmacol Ther. 2015 May;41(9):867-76. 巩固治疗时间 HBeAg血清学转换后,巩固治疗时间延长至3年 纳入94例接受NA治疗至少一年并可以停药的患者,开始治疗时患者可能为HBeAg阳性或阴性,停药时所有患者均为HBeAg阴性且HBV DNA不可测(200 IU/mL).。巩固治疗定义第一次HBV DNA不可测治疗(HBeAg阳性患者HBeAg转阴)至停用NA 基线 HBV DNA 9log, ALT 2ULN 24周 HBV DNA 300 copies /ml,应坚持治疗 HBeAg血清学转换 LdT治疗2年时可以在获得88.6%病毒学抑制的基础上,让41.3%的患者获得HBeAg血清学转换 3年的巩固治疗 更长的巩固治疗时间可以让患者病毒学复发的风险大大降低 对于部分合适患者,通过尽早实现HBeAg血清学转换最大限度缩短疗程,以提高患者依从性,满足患者需求 如何让HBeAg(+)初治慢乙肝患者在替比夫定治疗下尽快获得临床治愈的目标? 一部崭新的慢乙肝患者临床管理指南 新在强调个体化治疗大趋势 新的治疗目标叫临床治愈 新增中国数据,服务中国患者 新的关注,给予特殊人群 全部22条推荐意见中,特殊人群占据11条 孕妇、儿童是重中之重 新指南重中之重:特殊人群 妊娠相关情况处理推荐意见:全面关注 特殊人群,需要特别关注 乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会. 中华实验和临床感染病杂志(电子版). 2014;8(1):104-107. Ott JJ, et al. BMC Infect Dis. 2012 Jun 9;12:131. Lai CL, et al. Lancet 2003;362:2089-2094. 母婴传播是我国乙型肝炎最主要的传播途径,约30-50%HBV感染者来自母婴 传播1 我国育龄女性中约8%为慢性HBV感染者,其中1/3为慢乙肝患者1 胎儿或1岁以内婴儿一旦发生HBV感染,90%将发展为慢性感染3 亚太地区HBsAg阳性的育龄期女性(20-39岁)中,HBeAg阳性率约为25-35%2 联合免疫可有效阻断母婴传播,但母体高病毒载量会影响其成功率 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华肝脏病杂志.2011;19(1):13-24. Zhang L, et al. Vaccine. 2014 Oct 21;32(46):6091-7. Zou H, et al. J Viral Hep 2012; 19: e18. 一项多中心前瞻性研究,纳入1202对HBsAg阳性母亲和及其分娩的8-12月龄婴儿,所有婴儿均完成免疫预防(乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗或仅为乙肝疫苗) 11/188 11/65 29/367 29/1014 P=0.036 P=0.021 HBsAg(+)母亲 HBsAg(+) 且HBeAg(+)母亲 单用乙型肝炎疫苗母婴传播的阻断率为87.8%1 接受主动联合被动免疫(乙肝免疫球蛋白+疫苗)的婴儿(母亲HBsAg阳性),病
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