GM6001在兔眼滤过性手术中抗瘢痕作用的实验研究.docxVIP

中文摘要目的研究基质金属蛋白酶抑制剂ＧＭ６００１对兔眼滤过性术后的抗瘢痕作甩。方法取健康成年的青紫兰兔２４只采用自身对照，随机分为实验眼和对照眼，双眼行青光眼小梁切除术。术后右眼结膜下连续注射１００ｐｍｏＶＬＧＭ６００１０．Ｉｍｌ共９天，左眼注射ＰＢＳ作为对照，分别于术后７天、１４天．２１天、２８天测量眼压、裂隙灯下观察结膜、角膜、前房、品状体情况，并记录功能性滤过泡数，通过免疫组化方法标记抗增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ和平滑肌肌动蛋白抗体ａ—ＳＭＡ阳性细胞数，反映滤过道成纤维细胞增殖情况。结果术后眼压较术前下降，术后７天、１４天、２ｌ天、２８天实验组眼压较对照组眼压低（Ｐ＜０．０５）差别有统计学意义。术后未出现角膜水肿、晶状体混浊、浅前房等并发症，轻微的结膜充血和前房反应于术后７天基本消失且两组无明显差别。实验组较对照组功能性滤过泡形成率高，７天、１４天、２１天（Ｐ＜Ｏ．０５）有统计学意义。光镜下可见功能性滤过泡眼滤过口开放，滤过泡消失眼滤过口被瘢痕组织封闭，手术区结膜下纤维结缔组织明显增生。各时间点实验组ＰＣＮＡ和Ｃｔ—ＳＭＡ阳性细胞数均低于对照组（Ｐ＜０．０５）差别有统计学意义。结论ＧＭ６００１具有抑制兔青光眼滤过术后滤过道中成纤维细胞过分增生，减少瘢痕形成的作用，延长了功能性滤过泡存活的时间。关键词ＧＭ６００１基质金属蛋白酶抑制剂滤过性手术抗瘢痕ＰＣＮＡａ—ＳＭＡＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＧＭ６００１ｄｕｒｉｎｇ痂ｔｒａｔｉｏｎｓｕｒｇｅｒｙ０１１ｒａｂｂｉｔｅｙｅｓｏｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅａｎｆｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｆｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｍ．ｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｍｅｉｎａｓｅｓｉｎｈｉｂｉｔｏｍＧＭ６００１ｄｕｒｉｎｇｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｓｕＩｇｅｒｙｏｎｒａｂｂｉｔｅｙｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｗｅｎｔｙ—ｆｏｕｒｐｉｇｍｅｎｔｅｄｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｅｍｐｌｏｙｅｄａｕｔｏ—ｃｏｎｔｒ０１．Ａｌｌｅｙｅｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ａｌｌｒａｂｂｉｔｓ（４８ｅｙｅｓ）ｕｎｄｅｒｗｅｎｔｔｍｈａｃｕｌｅｅｔｏｍｙ．Ｏｎｅａｃｈｏｆｄａｙｓ１ｌｂ删ｇｈ９ａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅｔｒｅａｔｅｄｅｙｅｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｓｕｂｅｏｎｊｕｎｅｔｉｖａｌｌｙｗｉｔｈ０，ｌＩｎｌｏｆ１００州ＧＭ６００１ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｅｙｅｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｓｕｂｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌｌｙｗｉｔｈ０．１ｍｌｏｆＰＢＳ．而ｅ７．１４，２１，２８ｄａｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ，ｗｅｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈｅｉｎｔｍｏｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＩＯＰ），ｆｉｌｔｅｒｉｎｇｂｌｅｂａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｔｉｏｎ．ＰＣＮＡａｎｄａｔ—ＳＭＡｉｎｆｉｌｔｅｒｉｎｇｐａｔｈｗａｙｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｃａｌａｓｓａｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅ７，１４，２１，２８ｄａｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ，Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＩＯＰ）ｗ脑８ｉ班正ｃ蛐ｄｙｌｏｗｅｒｉｎｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐ（ＧＭ６００１）ｔｈａｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｌｉ曲ｔｃｏｎｊｕｎｃｄｖａｌｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎａｎｔｅｒｉｏｒｃｈａｍｂｅｒｈａｄｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄ７ｄａｙｓａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙａｎｄｈａｖｅｎ’ｔｔｈｅｃｏｍｅＭｅｄｅｍａａｎｄｏｔｈｅｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇｈｌｅｂｓｗｉｔｈｏｕｔｃｏｎｎｅｆｉｖｅｔｉｓｓｕｅｃｏｌｌａｇｅｎｉｚａｔｉｏｎｗ魄ｓｈｏｗｅｄｓｔ日ｆ西?ｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅ帆ｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐｔｈｅ７，１４ａｎｄ２１出ｌｙｄ－ｔｅｒｔｈｅｓｕｒｇｅｒｙ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉ掣ｔｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅＰＣＮＡａｎｄａ—ＳＭＡｂｅｔｗｅｅｎｔｗｇ．ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＧＭ６００１ｈａｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｃｏｉｌｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎ６ｌｔｅｒｉＩｌｇｐａｔｈｗａｙ，ｓｈｏｗｂｅｔｔｅｒＩＯＰｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｂｌｅｂｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｔｈｉｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｏｆｆｉｌｔｅｒｉｎｇｓｕｒｇ