对溶出度试验的深度解读——引申至“仿制药质量一致性评价技术手段”(谢沐风讲义)概要.ppt

只有溶出度/释放度才是 从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度密切相关： 优质药品，可在任何体内环境下（即pH值宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。（我国药品问题恰在这里） (1) 体外药学一致 （主要指多条溶出曲线一致、也是研发第1步）(2) 体内生物利用度一致 （即BE试验成功、也是研发第2步）(3) 临床疗效一致（获得医生和患者的广泛认可） 业内部分现状-1（从“全局产业链”的高度分析） 1. 部分仿制药品的临床疗效不如原研药 ★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊！ ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后都会有不同疗效。 具体表现为：已上市的国产仿制药中部分口服固体制剂对于部分患者属“安全无效”和“安全不怎么有效”范畴。 2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药品安全｀十二五‘规划的通知”。其中最受瞩目的就是将开展“仿制药一致性评价”工作。（摘录原文） 业内部分现状-2（从“全局产业链”的高度分析） 制订溶出度试验质量标准的顶层设计路线图 来 氟 米 特 片 ★ 标准就是生产力 ★ “国家药品评价性抽验工作”简介（2008年起）● 背景 按目前质量标准检验几乎皆合格，而临床疗效却有明显差异。● 目的 力争通过“探索性研究”，找到我国已上市的仿制药在体外某些检测指标上与原研药的差距，从而为临床疗效差距提供佐证！ （本人参与了全国药检所开展“采用体外多条溶出曲线剖析口服固体制剂内在品质”检测工作。经过6年实践，成果喜人；学以致用、深感欣悦！） 近年来各药检所在评价性抽验中已发现，多数国产固体制剂的溶出曲线与参比制剂/参比曲线存在较大差异。如何合理有效地解释、评价溶出曲线已经成为评价固体口服制剂有效性的瓶颈。—— 摘自于2014年中国药品质量安全年会大会报告（于11月11日-12日在厦门市召开） ●探索性研究结果 以下五大类有难度的制剂，国内已上市仿制药体外多条溶出曲线与原研品一致的可谓“凤毛麟角”，很多皆相差甚远。该差距为体内生物利用度、为临床疗效差距提供佐证。 ★ 难溶性药物制剂 ★ 缓控释制剂 ★ 肠溶制剂 ★ pH值依赖型制剂 ★ 治疗窗狭窄药物制剂 2009年国家评价性抽验结果启示 2009年国家评价性抽验结果启示 2009年国家评价性抽验结果启示 国家药监总局网站“十二五规划解读”（网址：/WS01/CL1749/69666.html） 为加强药品品质监管建言献策—— 现今的“当务之急” —— 溶出度技术应用（九）—— “生物药剂学（简称BCS）分类系统” 第一类药物：高溶解性 高渗透性 第二类药物：低溶解性 高渗透性 第三类药物：高溶解性 低渗透性 第四类药物：低溶解性 低渗透性 高溶解性药物：最高剂量规格的制剂能在pH值1.0~8.0的250ml或更少体积的水溶液中溶解的药物。 高渗透性药物：是指绝对生物利用度超过90%的药物。 （阐述溶出度试验与四种药物的关系、研发重点） 申请豁免生物等效性试验的其他条件 除满足以上条件外，还应满足： (1) 该制剂中的辅料量与主药量相比，不能过大； (2) 且辅料中不能加入表面活性剂； (3) 活性成分应为宽治疗指数药物； (4) 同一制剂不同规格的速释制剂。 世界卫生组织网站公布的药物清单（30个）（截止2010年11月） (/bcs) 对乙酰氨基酚 = 扑热息痛 乙酰唑胺 阿昔洛韦 盐酸阿米替林 阿替洛尔 磷酸氯喹 硫酸氯喹 盐酸氯喹 西咪替丁 盐酸环丙沙星 双氯芬酸钾 双氯芬酸钠 盐酸强力霉素 二盐酸乙胺丁醇 呋塞米 布洛芬 异烟肼 拉米夫定 左氧氟沙星 盐酸甲氟喹 甲硝唑 酸甲氧氯普胺 强的松龙 强的松 盐酸普奈洛尔 吡嗪酰胺 硫酸奎纳定 盐酸雷尼替丁 利福平 盐酸维拉帕米 我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。