第五章巴比妥类药物的讲稿.pptVIP

* (一) 银量法 (Argentometry) 巴比妥类药物在适当的碱性溶液中,易与重金属离子反应,并可定量地形成盐,因而可用银量法进行滴定. 在滴定过程中,可以通过生成沉淀进产生的混浊指示滴定终点.但容易出现误差. 改用甲醇及3%的无水碳酸钠溶剂系统,采用Ag-玻璃电极系统电位法指示终点,方法改善,为Chp2010所用. 四、含量测定 * 0.2g 甲醇 40ml 异戊巴比妥测定 3%无水碳酸钠 电位滴定法(AgNO3) 指示电极 (Ag) 参比电极 (玻璃/甘汞) 讨论 1) 化学计量关系：1:1 2) 优点: 操作简便、专属性强 3) 缺点: a. 近终点时, 生成二银盐速度慢 b. 温度影响大 c. 克服方法: 以甲醇为溶剂 电位法指示终点 4) Na2CO3的作用 * 四、含量测定 (二) 溴量法:溴过量,再用KI反应,再用硫代硫酸钠滴定. 司可巴比妥钠测定 测定方法 供试品(钠盐) 碘瓶 溶液 立即密塞并振摇, 暗处15min KI TS Na2S2O3 指示剂使用：近终点加 ①过量Br2 ②HCl 兰色消失 淀粉指示液 水/碱溶解 讨论 1) 化学计量关系： 1:2 2) 密塞目的 3) 近终点时加指示剂的原因 4) 空白试验校正 * 四、含量测定 (三) 酸碱滴定法 水-乙醇混合溶剂中滴定(改变药物在水中溶解度) 胶束水溶液中滴定（表面活性剂能改变药物的 电离平衡，增强酸性） 非水滴定法 * 四、含量测定 异戊巴比妥 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 1.水-乙醇混合溶液 * 2.胶束水溶液 四、含量测定 正胶束 反胶束 H2O 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 正胶束：由表面活性剂溶于极性溶剂形成的胶束 反胶束：由表面活性剂溶于非极性溶剂形成的胶束 胶束性质： 胶束具有和药物之间的静电作用、疏水作用、增溶作用和空间位阻作用。 综合协同作用可改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka增大，即酸性增强，使滴定终点变化明显。 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定 * 四、含量测定 3.非水酸量法 溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝 ,也可以用电位法指示终点 * 四、含量测定 (四) 紫外分光光度法 5,5-双取代 1,5,5-三取代 酸性 无明显吸收 pH9.9 240nm 240nm pH13 255nm 240nm 硫代巴比妥 238、287nm 304、255nm 304nm * 四、含量测定 注射用硫喷妥钠含量测定 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液； 另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。 用1cm吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，以0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量计算。每1mg的硫喷妥钠相当于1.091mg的C11H19N2NaO2S 直接测定的UV法 * 四、含量测定 USP24法测定苯巴比妥含量 巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2-7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。 提取后的UV分光光度法,消除干扰 * (五) HPLC法 （六）气相色谱的方法 （七） 提取重量法 案例：司可巴比妥钠药典标准 3.1?品名 3.1.1?中文名 司可巴比妥钠 3.1.2?汉语拼音 Sikebabituona 3.1.3?英文名 Secobarbital Sodium 3.2?结构式 3.3?分子式与分子量 C12H17N2NaO3??? 260.27 3.4?来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（1H,3H,5H）-嘧啶三酮的钠盐。按干燥品计算，含C12H17N2NaO3不得少于98.5%。 3.5?性